FriedreichAtaxie

Friedreichs Ataxie ist eine autosomal-rezessiv vererbte neurodegenerative Erkrankung, die in der Regel in der Kindheit oder im Jugendalter beginnt. Die Ursache ist eine GAA-Trinukleotid-Wiederholung im FXN-Gen, genauer im Intron 1 des FXN-Gens, die zu einer verminderten Produktion des mitochondrienalen Proteins Frataxin führt. Frataxin spielt eine wichtige Rolle bei der mitochondrialen Eisenhomeostase und der Biogenese von Eisen-Schwefel-Clustern; Mangel verursacht mitochondriale Dysfunktion, oxidativen Stress und neuronale Schädigungen.

Klinisch zeigt sich FA typischerweise durch eine fortschreitende Ataxie der Gliedmaßen, Gangstörung, Dysarthrie und okuläre Zeichen wie Nystagmus. Häufige Begleitbefunde sind Hyporeflexie oder Areflexie in den Beinen, Babinski-Zeichen, Skoliose, Pes cavus und dysmetrische Bewegungen. Herzbeteiligung durch Kardiomyopathie (oft hypertrophisch) ist eine wichtige Todesursache; auch Diabetes mellitus tritt in einem signifikanten Anteil der Patienten auf. Der Verlauf ist fortschreitend; viele Betroffene benötigen im Jugend- bis jungen Erwachsenenalter eine Mobilitätshilfe.

Diagnose erfolgt durch genetische Tests auf GAA-Wiederholungen im FXN-Gen. Messungen von Frataxin-Spiegeln im Blut oder andere Biomarker können ergänzend verwendet werden. Bildgebende Verfahren unterstützen den Ausschluss anderer Ursachen; die MRT kann Rückenmark- und Kleinhirnveränderungen zeigen.

Es gibt derzeit keine Heilung. Behandlung konzentriert sich auf unterstützende Maßnahmen wie Physiotherapie, Ergotherapie, Orthesen, Rehabilitation, Behandlung von Kardiomyopathie und Diabetes sowie Atemtherapie. Forschungsgebiete umfassen krankheitsmodifizierende Ansätze, darunter Therapien, die Frataxin-Niveau oder mitochondriale Funktionen verbessern sollen.