CTLA4Inhibitoren

CTLA-4-Inhibitoren sind monoclonale Antikörper, die das Immunsystem gegen Tumoren aktivieren, indem sie den Checkpoint-Rezeptor CTLA-4 blocking. CTLA-4 ist ein hemmender Rezeptor auf T-Zellen, der die frühe T-Zell-Aktivierung in den Lymphknoten reduziert, u.a. durch Konkurrenz mit CD28 um die B7-Moleküle (CD80/CD86). Durch die Blockade von CTLA-4 wird die T-Zell-Aktivierung und Proliferation gefördert, was zu einer stärkeren anti-tumoralen Immunantwort führen kann. Die Wirkung ist breit, kann aber auch Autoimmunreaktionen begünstigen.

Zu den wichtigsten CTLA-4-Inhibitoren gehören Ipilimumab und Tremelimumab. Ipilimumab ist in der Behandlung von fortgeschrittenem Melanom etabliert und wird in weiteren Indikationen eingesetzt, während Tremelimumab in einigen Regionen ebenfalls verwendet wurde, aber seltener zugelassen ist. In der Praxis werden CTLA-4-Inhibitoren häufig allein oder in Kombination mit PD-1-/PD-L1-Inhibitoren eingesetzt. Die Kombinationen erhöhen in der Regel die Ansprechrate und Überleben, gehen jedoch mit einer höheren Rate immunvermittelter Nebenwirkungen einher.

Zu den häufigen Nebenwirkungen gehören immune-related adverse events (irAEs) wie Colitis, Dermatitis, Hepatitis und endocrinopathien (z. B. Hypophysitis, Schilddrüsenstörungen). Das Management umfasst engmaschige Überwachung, gegebenenfalls Kortikosteroide oder andere immunsuppressive Therapien, und eine vorübergehende oder dauerhafte Therapieunterbrechung.

Forschung und Entwicklung konzentrieren sich auf Biomarker zur Vorhersage des Ansprechens, Optimierung von Dosierung und Sequenzierung, neue Kombinationen sowie Anwendungen im adjuvanten/settings.