CARTZelltherapie

CART-Zelltherapie, auch CAR-T-Zelltherapie genannt, ist eine Form der Immuntherapie, bei der aus dem Patienten gewonnene T-Zellen genetisch so verändert werden, dass sie einen chimären Antigenrezeptor (CAR) tragen. Dieser CAR ermöglicht eine gezielte Erkennung und Abtötung von Tumorzellen, typischerweise durch Bindung an ein spezifisches Oberflächenantigen.

Der Behandlungsablauf umfasst Leuko- bzw. Lymphozytenapherese zur Gewinnung der T-Zellen, deren genetische Modifikation zur CAR-Expression, anschließende Expansion der modifizierten Zellen und eine vorangehende lymphodepletive Chemotherapie. Die CAR-T-Zellen werden dem Patienten dann intravenös transfundiert und entfalten in vivo ihre zelluläre Aktivität. Die Behandlung erfolgt in spezialisierten Zentren, oft mit enger Überwachung in der akuten Phase auf der Intensiv- oder Hochobservationsstation.

Gängige Zielantigene betreffen vor allem B-Zell-Erkrankungen. CD19 ist ein häufiges Ziel bei verschiedenen B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphomen und akuter lymphatischer Leukämie. CAR-T-Produkte gegen BCMA richten sich gegen das Multiple Myelom. Mehrere CAR-T-Therapien sind zugelassen oder befinden sich in der Zulassungsbegleitung in diesem Anwendungsbereich, insbesondere für refraktäre oder rezidivierte Erkrankungen.

Zu den wichtigsten Risiken gehören das Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS) und neurotoxische Effekte (ICANS), neben cytopenischen Veränderungen und erhöhter Infektionsanfälligkeit. CRS wird häufig mit Tocilizumab behandelt; schwerere ICANS können eine Kortikosteroidtherapie erfordern. Nebenwirkungen erfordern oft unmittelbare medizinische Intervention und langfristige Nachsorge, darunter Immunglobulinsubstitution bei andauernder Hypogammaglobulinämie.

Herausforderungen der CART-Zelltherapie sind Kosten, Verfügbarkeit, Herstellungsdauer und die Frage der nachhaltigen Wirksamkeit. Forschung konzentriert sich auf allogene CAR-T-Zellen, verbesserte CAR-Konstrukte, Sicherheitsmanagement und verbesserte Patientenselektion.