cyclooxygénases

Les cyclooxygénases (COX) forment une famille d’enzymes qui catalysent la première étape de la biosynthèse des prostanoïdes à partir de l’acide arachidonique. Deux isoformes principales existent chez l’humain: COX-1, exprimée de manière constitutive dans de nombreux tissus et impliquée dans les fonctions physiologiques de base (protection de la muqueuse gastrique, maintien de la fonction rénale et agrégation plaquettaire via le thromboxane A2); et COX-2, exprimée de façon inductible en réponse à l’inflammation et responsable d’une synthèse accrue de prostanoïdes lors de l’inflammation et de la fièvre. L’existence de COX-3 a été proposée mais son rôle chez l’humain est controversé et généralement considéré comme mineur.

Mécanisme: chaque enzyme agit comme un homodimère comprenant des domaines cyclooxygénase et peroxydase. L’activité cyclooxygénase convertit l’acide arachidonique en PGG2, puis le domaine peroxydase réduit PGG2 en PGH2. Le PGH2 est le précurseur des différentes prostaglandines (PGD2, PGE2, PGF2α), du prostacycline (PGI2) et du thromboxane A2 (TXA2), produits par des synthases spécifiques.

Pharmacologie: les inhibiteurs des COX, notamment les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) comme l’aspirine et l’ibuprofène, réduisent la synthèse des prostanoïdes et soulagent douleur, fièvre et inflammation. Les inhibiteurs sélectifs de COX-2 (par exemple le célécoxib) visent à limiter les effets gastriques mais augmentent certains risques cardiovasculaires. L’expression de COX-2 est régulée par des cytokines et d’autres signaux inflammatoires.

Cette formulation présente l’essentiel des propriétés et de la signification des cyclooxygénases dans la physiologie et la pharmacologie.