bispezifische

Bispezifische Antikörper, im Deutschen oft als bispezifische Moleküle bezeichnet, sind Wirkstoffe, die gleichzeitig zwei verschiedene Antigene oder Epitope binden können. Durch diese Doppelbindung lassen sie Zielstrukturen physisch koppeln oder unterschiedliche Signalwege beeinflussen. Im Vergleich zu herkömmlichen monovalenten Antikörper ermöglichen sie eine gezielte Brückung zwischen Zellen oder Molekülen, etwa um Immunzellen an tumortragende Zellen zu rekrutieren.

Verschiedene Formate ermöglichen diese Doppelbindung. Zu den gängigsten gehören BiTEs (bispecific T-cell engagers), DARTs (dual-affinity re-targeting) und IgG-ähnliche bispezifische Antikörper. BiTEs bestehen typischerweise aus zwei verbundenen Antigenbindungsstellen, die T-Zellen über CD3 mit Zielzellen verbinden und so eine gerichtete Immunantwort auslösen. Andere Formate verwenden stabilisierte Bindungsdomänen oder unterschiedliche Antikörperscaffoldings, um Stabilität und Halbwertszeit zu erhöhen.

Anwendungsgebiete reichen von onkologischer Therapie bis zu Augenheilkunde und Hämostaseologie. Beispiele sind blinatumomab (CD19 x CD3 BiTE) zur Behandlung bestimmter Leukämien; amivantamab (EGFR x MET) für NSCLC mit bestimmten EGFR-Veränderungen; emicizumab (IXa–X Brücke) zur Prophylaxe der Blutung bei Hämophilie A; faricimab (VEGF-A x Angiopoietin-2) zur Behandlung retinaler Gefäßerkrankungen. Catumaxomab, ein trilaterales Format, bindet EpCAM und CD3 und nutzt Fc-Rezeptoren.

Chancen liegen in der erhöhten Zielgenauigkeit und der Möglichkeit, neue Therapiekonzepte zu realisieren. Herausforderungen sind komplexe Herstellung, Sicherheitsrisiken wie Zytokinsturm, Neurotoxizität, variable Pharmakokinetik und hohe Kosten. Die Forschung zielt auf stabilere Strukturen, längere Halbwertszeiten und neue Zielkombinationen, auch jenseits der Onkologie.