bioattivazione

La bioattivazione è il processo mediante il quale una molecola, spesso una sostanza xenobiotica o un prodrug, viene trasformata nel corpo in una forma chimicamente più reattiva o farmacologicamente attiva. Questo fenomeno è comune nel metabolismo degli xenobiotici ed è principalmente mediato dagli enzimi del citocromo P450, in particolare dalle monoossigenasi del metabolismo ossidativo, ma possono intervenire anche altre vie enzimatiche, come ossidazioni, riduzioni o idrolisi. La bioattivazione può rendere efficaci i farmaci prodrug, che nascono inattivi o meno attivi e diventano attivi una volta metabolizzati. In altri casi i metaboliti risultanti sono altamente reattivi e possono legarsi covalentemente a proteine, DNA o altri macromolecoli, con potenziali effetti tossici, mutageni o allergici.

Le vie principali coinvolte sono Fase I, che comprende ossidazione, riduzione e idrolisi per formare intermedi reattivi come epossidi o quinoni, e Fase II, che di norma disattiva la molecola o ne aumenta la solubilità, sebbene possa talvolta contribuire a generare metaboliti reattivi o facilitare legami covalenti. Esempi noti includono l’acetaminofene (paracetamolo), i cui metaboliti reattivi possono causare danno epatico in caso di sovradosaggio o deplezione di glutatione, e la bioattivazione di aflatossina B1 in epoxide mutageni. La bioattivazione è un fattore chiave nella farmacologia e tossicologia, influenzando efficacia, sicurezza e interazioni farmacologiche.

Fattori come variabilità genetica, età, dieta e stato patologico modulano l’entità della bioattivazione, con effetti che possono variare tra individui e specie. Metodi di studio comuni includono microsomi epatici, enzimi ricombinanti e modelli cellulari, insieme alla rilevazione di metaboliti reattivi e ad evidenze di danno molecolare.