Tumornekrosefaktor

Tumornekrosefaktor, kurz TNF, ist ein proinflammatorisches Zytokin, das unter anderem von aktivierten Makrophagen, T‑Zellen und natürlichen Killerzellen produziert wird. Das am besten untersuchte Mitglied der TNF-Familie ist TNF‑α; es existiert sowohl als Membranprotein als auch in einer löslichen Form, die durch Proteolyse freigesetzt wird. Die TNF‑Filamente bilden Trimerstrukturen, die an Zellrezeptoren binden.

TNF bindet an zwei Hauptrezeptoren, TNFR1 (p55) und TNFR2 (p75). TNFR1 ist weit verbreitet exprimiert, TNFR2 vorwiegend auf Immunzellen. Die Signale gelangen über mehrere Wege, darunter NF‑κB und MAPK, und können Entzündung, Überlebens- oder Apoptosesignale in Zellen auslösen. Je nach kontextueller Hintergrund kann TNF dosisabhängig entzündliche Reaktionen verstärken oder in bestimmten Zellen Apoptose induzieren.

Funktionen von TNF umfassen die Regulation der angeborenen und adaptiven Immunantwort, Entzündung, Fieber, Akute-Phase-Reaktionen und Gewebeschädigung bei Infektionen oder Autoimmunerkrankungen. Es wirkt außerdem an der Lipid- und Glukosemetabolik sowie an der Granulomendbildung mit.

Klinisch bedeutsam ist das Gleichgewicht von TNF-Aktivität. Eine Überaktivität wird mit rheumatischen Erkrankungen (z. B. rheumatoide Arthritis, Bechterew) und entzündlichen Darmerkrankungen assoziiert. TNF-Hemmer (z. B. Infliximab, Adalimumab, Etanercept, Certolizumab) reduzieren Entzündung und Symptomatik, können aber das Infektionsrisiko erhöhen und TB-Reaktivierung begünstigen. TNF-Inhibitoren gehören zu den wichtigsten biologischen Therapien bei entzündlichen Erkrankungen.

Historisch wurde TNF 1975 als cachectin beschrieben und später als TNF‑α erkannt; der Begriff Tumornekrosefaktor verweist auf seine Wirkungen in der Tumornekrose und Entzündung.