RhoAROCKactivatie

RhoAROCKactivatie verwijst naar de signaaltransductieroute die begint met de activatie van RhoA, een kleine GTPase uit de Rho-familie, en eindigt in de activatie van de ROCK-eiwitten (ROCK1 en ROCK2). Deze route reguleert de organisatie van het cytoskelet, spanningsbouw in actine-myosine systemen, en cellulaire adhesie- en migratieprocessen.

RhoA schakelt tussen een inactieve GDP-gebonden en een actieve GTP-gebonden toestand. Signaalinput zoals GPCR-signalen via G12/13, groeifactoren en integrine-activatie stimuleren guanine nucleotide exchange factors (GEFs) die RhoA naar de GTP-gebonden staat brengen. RhoA-GTP activeert ROCK1/ROCK2, die downstream targets fosforyleren. ROCK fosforyleert onder meer MYPT1, onderdeel van myosin light chain phosphatase MLCP, waardoor MLCP wordt geïnhibeerd en de fosforylering van de myosine light chain (MLC) toeneemt, wat contractie versterkt. ROCK activeert ook LIM kinase, wat cofilin fosforyleert en zo actine-stabilisatie bevordert. Deze pathway beïnvloed ook focal adhesies en cytoskeletale dynamiek via andere substraten.

Effecten en functies: de route verhoogt actine-myosine contractie, stressvezelvorming en adhesievorming, en beïnvloed migratie en cytokinese. In het vasculaire stelsel reguleert het de gladde spiercontractie en de bloeddruk; in de longen draagt het bij aan bronchiale toon. Pathologisch kan overmatige RhoA-ROCK-activatie bijdragen aan hypertensie, pulmonale arteriële hypertensie, fibrose en tumorinvasie/metastase.

Remmers en onderzoek: ROCK-remmers zoals fasudil en Y-27632 worden veelvuldig in laboratoriumonderzoek gebruikt en fasudil heeft klinische toepassingen bij vasospasmen. Ze bieden therapeutische potentie, maar vereisen afweging van bijwerkingen. Regulatie gebeurt ook door RhoGAPs die RhoA inactiveren; er is uitgebreide interactie met Rac en Cdc42 die andere cortex- en migratiestromen sturen.