Protonenpumpenhemmern

Protonenpumpenhemmer (PPI) sind eine Klasse von Arzneimitteln, die die Salzsäureproduktion im Magen stark reduzieren. Sie hemmen irreversibel die H+/K+-ATPase in den Belegzellen der Magenschleimhaut, die als Protonenpumpen bezeichnet wird. Die Wirkstoffe sind in der Regel Prodrugs, die in der sauren Umgebung des Magens aktiv werden und anschließend die Pumpe dauerhaft inaktivieren, bis neue Pumpen synthetisiert werden.

Zu den häufig eingesetzten Protonenpumpenhemmern gehören Omeprazol, Pantoprazol, Esomeprazol, Lansoprazol, Rabeprazol und Dexlansoprazol. PPI werden vor allem bei säureassoziierten Erkrankungen eingesetzt, wie gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD), Peptische Geschwüre, Gastritis und Zollinger-Ellison-Syndrom; sie werden auch zur Prävention NSAID-bezogener Geschwüre und als Teil der H. pylori-Eradikationstherapie verwendet.

Die Wirkung setzt meist nach einigen Tagen ein und hält durch irreversible Hemmung an, bis neue Pumpen synthetisiert sind; üblicherweise wird eine Dosis einmal täglich vor dem Frühstück eingenommen. Die Leber metabolisiert PPI primär über CYP2C19 und CYP3A4; genetische Varianten können die Wirksamkeit beeinflussen. Wechselwirkungen treten insbesondere mit Clopidogrel auf; auch Medikamente, deren Absorption pH-abhängig ist, können betroffen sein (Ketoconazol, Eisenpräparate).

Zu den häufigen Nebenwirkungen gehören Kopfschmerzen, Übelkeit, Durchfall und Bauchschmerzen. Langfristige Hochdosierung kann zu Magnesiummangel, Eisen- oder Vitamin-B12-Mangel führen und ist mit einem erhöhten Risiko für Clostridioides-difficile-Infektionen, Pneumonien und Knochenfrakturen verbunden. Nach Absetzen kann es zu Rebound-Herzaussäuerung kommen. PPI sollten nur mit der geringsten effektiven Dosis und möglichst kürzestem Zeitraum verwendet werden; Schwangere und Stillende sollten Nutzen-Risiko abwägen.

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