PhaseIReaktionen

PhaseIReaktionen sind biotransformationen, die bei der Metabolisierung xenobiotischer Substanzen sowie körpereigener Verbindungen auftreten. Ihr Ziel ist oft, eine funktionelle Gruppe einzuführen oder freizulegen, um die Substanz polarer zu machen und ihre Ausscheidung zu erleichtern. Typischerweise erfolgen PhaseIReaktionen durch Oxidations-, Reduktions- oder Hydrolyseprozesse und finden überwiegend in der Leber statt, wo Enzymkomplexe wie das Cytochrom-P450-System eine zentrale Rolle spielen. Weitere beteiligte Enzyme sind Flavin-haltige Monooxygenasen (FMO), Esterasen und Amidasen.

Zu den Reaktionstypen gehören Oxidationen (Hydroxylierungen, N- und S-Oxidationen, Dealkylationen), Reduktionen (Nitro-Gruppen zu Aminverbindungen, Azoreduktion) sowie Hydrolysen von Estern und Amiden. Die entstehenden Produkte sind oft polarisierter; in manchen Fällen entstehen reaktive Zwischenprodukte, die zu Toxizität, Allergien oder anderen unerwünschten Wirkungen beitragen können.

Die PhaseIReaktionen werden stark durch genetische Unterschiede in den Enzymen beeinflusst, insbesondere in den CYP450-Isoenzymen, was zu individuellen Unterschieden in der Metabolisierung führt. Auch Drogenwechselwirkungen, Ernährungsfaktoren und Umweltchemikalien können die Aktivität beeinflussen. Außerdem können PhaseI-Produkte reaktiv sein und toxische Zwischenprodukte wie NAPQI aus dem Abbau von Paracetamol bilden.

PhaseIReaktionen stehen oft in Verbindung mit Phase II-Reaktionen, bei denen die funktionell bearbeitete Substanz konjugiert wird (z. B. Glucuronidierung, Sulfatierung). In vielen Fällen erfolgt PhaseI vor Phase II, um die Eliminierung zu erleichtern.