PD1PDL1inhibitoren

PD-1/PD-L1-Inhibitoren sind Monoklonale Antikörper, die den PD-1/PD-L1-Checkpointsignalweg blockieren und so die T-Zell-Aktivierung gegen Tumorzellen stärken. Sie gehören zur Gruppe der sogenannten Immun-Checkpoint-Inhibitoren und können zu tumorgerichteten, langfristigen Antworten beitragen, insbesondere in fortgeschrittenen Erkrankungen.

Der Wirkmechanismus beruht darauf, dass PD-1 ein Receptor auf T-Zellen ist, der bei Bindung an PD-L1 auf Tumor- oder antigenpräsentierenden Zellen die T-Zell-Reaktion dämpft. Durch Blockade von PD-1 oder PD-L1 wird diese hemmende Signalübertragung aufgehoben, wodurch T-Zellen wieder effektiver gegen Tumorzellen vorgehen können. Die Wirkstoffe unterscheiden sich in Zielstruktur (PD-1 oder PD-L1) und in der Ausgestaltung der jeweiligen Indikationen.

Zu den PD-1-Inhibitoren gehören Pembrolizumab (Keytruda) und Nivolumab (Opdivo). Zu den PD-L1-Inhibitoren gehören Atezolizumab (Tecentriq), Durvalumab (Imfinzi) und Avelumab (Bavencio). Die Therapie wird je nach Tumorentität, Zustand des Patienten und weiteren Faktoren eingesetzt und kann als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Therapien, beispielsweise Chemo- oder CTLA-4-Inhibitoren, erfolgen.

Indikationen umfassen eine Vielzahl fortgeschrittener oder metastasierter Karzinome, darunter Melanom, nicht-kleinzellige Lungenkrebserkrankung, Nierenzellkarzinom, urotheliale Tumoren, Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom und klassisches Hodgkin-Lymphom. Die Zulassung und der Einsatz hängen von Biomarkern wie PD-L1-Expression, MSI-H/dMMR und der Tumormutationslast ab; der Nutzen variiert je Tumortyp.

Wirkstoffverabreichung und Sicherheit: Die Medikamente werden intravenös verabreicht, intervallabhängig typischerweise alle 2–4 Wochen. Nebenwirkungen resultieren häufig aus einer gesteigerten Immunantwort und umfassen entzündliche Nebenwirkungen wie Kolitis, Pneumonitis, Hepatitis, Endokrinopathien und Hautreaktionen. Selten können schwerwiegende irAEs auftreten; daher sind sorgfältige Überwachung und frühzeitige Intervention wichtig.