Neutrophilenmigration

Neutrophilenmigration bezeichnet den Prozess, bei dem Neutrophile aus dem Blutkreislauf in das Gewebe wandern, um infizierte oder verletzte Stellen zu erreichen. Sie gehört zu den frühesten Reaktionen des angeborenen Immunsystems und ermöglicht eine schnelle Abwehr gegen Pathogene.

Der Migrationsweg beginnt mit Marginalisierung und Rollbewegungen entlang des Endothels, vermittelt durch Interaktionen von Selektinen (P- und E-Selektin) mit ihrem Liganden PSGL-1 an Neutrophilen. Endothelzellen setzen Entzündungsreize in Chemokine frei, insbesondere IL-8 (CXCL8) und weitere CXCLs, die Neutrophile über Chemokinrezeptoren wie CXCR1/2 aktivieren. Die Aktivierung erhöht die Affinität von Integrinen (LFA-1, Mac-1) und führt zu einer festen Adhäsion an ICAM-1 und verwandten Molekülen. Anschließend passieren Neutrophile die Endothelschicht (Diapedese) mithilfe von Molekülen wie PECAM-1, JAMs und CD99 und wandern entlang eines Chemo­taxis-Grads in das Gewebe.

Wichtige Effektoren der Migration sind Phagozytose, Degranulation mit proteolytischen Enzymen und Produktion reaktiver Sauerstoff- sowie Stickstoffradikale; außerdem können Neutrophile NETs (neutrophil extracellular traps) bilden. Die Migration wird streng reguliert, um Gewebeschäden zu minimieren; nach Erfüllung der Aufgabe sterben Neutrophile oft durch Apoptose.

Klinisch relevant sind Störungen wie die Leukozytenadhäsionserkrankungen (LAD), bei denen Integrine oder andere Adhäsionsmoleküle fehlen oder funktionsgestört sind, was zu schweren, wiederkehrenden Infektionen führt. Umgekehrt kann eine exzessive Neutrophilenmigration zu chronisch-entzündlichen Erkrankungen beitragen.