Mitosehemmer

Mitosehemmer, auch Antimitotika genannt, sind Zytostatika, die die Zellteilung durch Beeinflussung der Mitose hemmen. Sie wirken überwiegend in der M-Phase und stören die Bildung des Spindels oder die Dynamik der Mikrotubuli, was die Zellproliferation stoppt und häufig zum Zelltod führt.

Zu den wichtigsten Klassen gehören Mikrotubuli-targeting agents (MTAs). Vinca-Alkaloide wie Vincristin, Vinblastin oder Vindesin hemmen die Polymerisierung von Tubulin und verhindern so die Bildung funktionsfähiger Mikrotubuli. Taxane wie Paclitaxel und Docetaxel stabilisieren Mikrotubuli und verhindern deren Depolymerisierung, was ebenfalls zu einer fehlerhaften Mitose führt. Weitere Vertreter sind Epothilone (z. B. Ixabepilon) und Colchicin-ähnliche Substanzen, die Tubulinbindung beeinflussen; Colchicin wird in der Onkologie aufgrund von Toxizität seltener eingesetzt.

Klinisch werden Mitosehemmer in vielen Krebsarten eingesetzt, oft in Kombinationstherapien. Typische Indikationen umfassen Brust-, Eierstock-, Lungen- und Lymphom-Erkrankungen. Die Wahl des Mittels richtet sich nach Tumorart, Therapiergebnis, Toxizitätsprofil und möglicher Resistenzentwicklung.

Zu den häufigsten Nebenwirkungen gehören Myelosuppression, periphere Neuropathie, Fatigue, Übelkeit, mucosale Probleme und Haarausfall. Taxane können zusätzlich Haut- und Allergie-Reaktionen auslösen; Vinca-Alkaloide sind mit Neurotoxizität und GI-Beschwerden assoziiert. Spezielle Formulierungen und Prämedikation können Nebenwirkungen beeinflussen.

Resistenzen entstehen durch Tubulin-Mutationen, erhöhte Ausscheidung durch MDR-Transporter und veränderte Spindelkontrollen. Forschung fokussiert auf neue MTAs, Kombinationsstrategien und Kinase-Inhibitoren wie Aurora- oder Polo-like-Kinase-Inhibitoren, die den Mitoseprozess anders stören.