KinaseInhibitoren

Kinaseinhibitoren sind eine Klasse von Arzneistoffen, die die Aktivität von Proteinkinasen hemmen. Kinasen sind Enzyme, die durch Phosphorylierung von Substraten Signale in Zellen übertragen und Prozesse wie Proliferation, Differenzierung und Apoptose steuern. Durch Hemmung der Kinasen können abnorme Signalwege in Krankheiten, insbesondere Krebs, gezielt beeinflusst werden.

Mechanismus: Die Mehrzahl der kleinmolekularen Kinaseinhibitoren bindet an das katalytische ATP-Bindungszentrum von Kinasen und konkurrieren so mit ATP, wodurch die Phosphorylierungsreaktion gehemmt wird. Es gibt auch allosterische oder irreversible Inhibitoren. Die Spezifität variiert: Einige inhibitoren wirken hochselektiv auf eine Kinase, andere blockieren mehrere Zielkinasen.

Klinische Anwendung: Kinaseinhibitoren werden vor allem in der Krebsbehandlung eingesetzt, teils als Monotherapie, oft in Kombination mit anderen Therapien. Bekannte Vertreter sind Tyrosinkinaseinhibitoren wie Imatinib (gegen BCR-ABL bei CML), Gefitinib und Erlotinib (EGFR), Crizotinib (ALK), Sunitinib und Sorafenib (VEGFR, PDGFR, RAF) sowie Ponatinib und andere. Neben der Onkologie werden Kinaseinhibitoren in Forschung und Behandlung anderer Erkrankungen untersucht, etwa entzündliche oder fibrotische Prozesse; die klinische Nutzung variiert je nach Ziel und Indikation.

Wirkungen, Widerstand und Nebenwirkungen: Tumorresistenzen entstehen oft durch Mutationen im Zielprotein, Aktivierung kompensatorischer Signalwege oder genomische Änderungen. Typische Nebenwirkungen betreffen Haut, Magen-Darm-Trakt, Leber oder Blutbild und hängen vom Ziel ab.

Entwicklung: Die Entwicklung umfasst Zielbestimmung, Hochdurchsatzscreening, struktur-basiertes Design und präklinische Bewertung, gefolgt von kontrollierten klinischen Studien. Herausforderungen sind Substrat- und Off-Target-Effekte sowie Kosten und Regulierung.