Kälteagglutination

Kälteagglutination bezeichnet das Verklumpen roter Blutkörperchen (RBC) bei niedrigen Temperaturen infolge von kaltagglutinierenden Autoantikörpern, meist IgM. Diese Antikörper binden an Oberflächenantigene der RBC, häufig das I-Antigen, und lösen über die Komplementaktivierung Agglutination sowie oft eine hämolytische Zerstörung aus, insbesondere in kälteren Körperregionen.

Pathogenese und Einordnung: Die häufigste klinische Form ist die kalte Agglutininerkrankung (cold agglutinin disease, CAD), eine chronische autoimmune hämolytische Anämie. CAD kann idiopathisch sein oder sekundär auftreten bei Infektionen (z. B. Mycoplasma pneumoniae, EBV) oder bei lymphoproliferativen Erkrankungen wie Waldenström-Makroglobulinämie oder chronischer Lymphozytärer Leukämie (CLL). Eine Unterscheidung erfolgt zwischen CAD (chronisch) und CAS (syndromale Kalte-Agglutinierung sekundär zu Infektion oder Malignom). Die pathologische Relevanz hängt von der Thermalamplitude ab: Antikörper wirken typischerweise nur unterhalb bestimmter Temperaturen; bei 37°C ist die Agglutination meist gering oder nicht vorhanden.

Klinik und Diagnostik: Typische Beschwerden sind Akrozyanose und Raynaud-ähnliche Erscheinungen bei Kälteeinwirkung; bei signifikanter Hämolyse Müdigkeit, Ikterus, Anämie. Laborbefund: direkter Antiglobulin-Test (DAT) ist meist positiv für C3d, IgM wird oft im DAT nicht nachgewiesen. Der Nachweis kaltaktiver Antikörper und die Bestimmung der Thermalamplitude helfen bei der Diagnosestellung. Proben sollten warm gehalten werden.

Therapie: Primär ist Vermeidung von Kälte wichtig; Behandlung der Grunderkrankung oder Infektion bei CAS. In schweren Fällen kommen Plasmapherese, rituximabhaltige Therapien oder Komplementinhibition (z. B. Sutimlimab) zum Einsatz, um die hämolytische Komponente zu kontrollieren. Transfusionen erfolgen bevorzugt nach Aufwärmen der Spende und des Patienten.