Fibrinogenämien

Fibrinogenämien sind seltene Gerinnungsstörungen, die das Fibrinogen betreffen, ein essentielles Blutgerinnungsprotein. Sie können quantitativ auftreten (afibrinogenämie, hypofibrinogenämie) oder qualitativ gestört sein (dysfibrinogenämie). Kongenitale Formen entstehen durch Mutationen in den Genen FGA, FGB oder FGG; erworbene Fibrinogenmängel treten bei Lebererkrankungen, disseminierter intravasaler Koagulopathie (DIC), schweren Sepsen oder bestimmten Therapien auf.

Pathophysiologie: Fibrinogen wird in der Leber synthetisiert und besteht aus drei Polypeptidketten (Aα, Bβ, γ). Mutationen können entweder die Menge (quantitativ) oder die Funktion (qualitativ) beeinträchtigen und so die Bildung funktioneller Fibrin-Netzwerke stören. Dysfibrinogenämien können sowohl mit Blutungen als auch mit Thrombosen einhergehen; afibrinogenämie kann zu schweren, lebensbedrohlichen Blutungen führen.

Klinische Merkmale: Die Erscheinungsweise variiert. Afibrinogenämie und Hypofibrinogenämie zeigen oft mucosanale Blutungen, Postpartal- oder traumabedingte Blutungen; Dysfibrinogenämie kann sowohl Blutungsneigung als auch Thrombosen verursachen. Die Schwere reicht je nach Genetik und Umgebungsfaktoren.

Diagnose: Laborbefunde zeigen niedrige oder fehlende Fibrinogenwerte (Clauss-Methode) mit Verlängerung von PT und aPTT; Thrombinzeit oft verlängert; Reptilasezeit hilfreich. Ergänzend: Fibrinogenantigen und -funktion; gegebenenfalls genetische Tests zur Bestätigung.

Behandlung: Bei Blutung bzw. operativen Eingriffen Fibrinogenersatz, z. B. Fibrinogenkonzentrat oder Cryopräzipitat, um Zielspiegel zu erreichen (häufig ca. 100–150 mg/dl; bei großem Eingriffen höher). Tranexamsäure kann Blutungen reduzieren. Behandlung der Grunderkrankung bei erworbenen Fällen; bei Dysfibrinogenämie je nach Thromboserisiko ggf. Antikoagulation.

Prognose und Versorgung: Die Prognose hängt von Typ, Schwere und Komorbiditäten ab; regelmäßige Überwachung und genetische Beratung sind sinnvoll.