Affinitätsreifung

Affinitätsreifung ist ein zentraler Prozess der adaptiven Immunantwort, durch den B-Zellen nach Exposition gegenüber Antigen Antikörper mit zunehmender Bindungsstärke entwickeln. Sie findet überwiegend in den Keimzentren der sekundären lymphatischen Organe wie Lymphknoten und Milz statt und wird durch T-Helferzellen sowie follikulär-dendritische Zellen (FDCs) orchestriert.

Der Prozess beginnt mit der Aktivierung von B-Zellen, die in das Keimzentrum wandern. In der Dunkelzone proliferieren sie stark und führen somatische Hypermutationen in den variablen Regionen der Immunoglobulin-Gene durch, vermittelt durch die Aktivierungsinduzierte Cytidin-Deaminase (AID). Die Mutationen erzeugen neue Rezeptorvarianten mit potenziell höherer oder niedrigerer Affinität für das Antigen.

In der hellen Zone erfolgt eine Selektion: Follikulär-dendritische Zellen präsentieren Antigenreste in Immunkomplexen. B-Zellen, die Antigen binden, internalisieren es, präsentieren Peptid-MHC-II an T-Helferzellen (TFH) und erhalten Überlebenssignale. Die B-Zellen mit höherer Affinität gewinnen Überlebensvorteile, während gering affine Zellen absterben. Erfolgreiche Zellen differenzieren in Plasmazellen und Gedächtniszellen; sie können auch Klassenwechsel (CSR) durchführen, um den Antikörpertyp zu verändern, während die Affinität steigt.

Die Affinitätsreifung trägt wesentlich zur Wirksamkeit von Antikörpern bei und bildet die Grundlage langlebiger Immunität. Sie ist typischerweise Teil der sekundären Immunantwort und erklärt, warum wiederholte Expositionen zu schnellerer und stärkerer Abwehr führen. Fehler in diesem Prozess können zu ineffektiver Abwehr oder, in seltenen Fällen, zu Autoimmunreaktionen beitragen.