onkolytischen

Onkolytisch bedeutet in der Medizin, dass Therapien oder Wirkstoffe Krebszellen gezielt angreifen und zerstören. Der Begriff wird vor allem im Kontext der onkolytischen Virotherapie verwendet, bei der modifizierte Viren Krebszellen infizieren, replizieren und deren Zellen lysieren. Daneben gibt es Ansätze, die das Tumorgewebe auf andere Weise schädigen oder das Tumormikromilieu verändern; der zentrale Fokus liegt jedoch auf onkolytischen Viren.

Der Wirkmechanismus umfasst mehrere Komponenten: Zunächst kommt es zur direkten Zerstörung der infizierten Krebszellen durch Lyse. Zudem werden tumorhaltige Antigene freigesetzt und immunogene Todesprozesse angestoßen, was eine systemische antitumorale Immunantwort fördern kann. Dadurch kann eine lokale Behandlung auch entfernte Tumorreste beeinflussen, sofern eine effektive Immunreaktion entsteht. Die Virusreplikation erfolgt oft selektiv in Krebszellen, die defekte antivirale Abwehrmechanismen aufweisen, während normale Zellen relativ geschützt bleiben.

Zu den bekanntesten onkolytischen Viren gehören Talimogene Laherparepvec (T-VEC), ein modifiziertes Herpes-simplex-Virus; Reoviren wie Pelareorep; Vaccinia-basierte Kandidaten wie Pexa-Vec; sowie weitere HSV-, Adeno- oder Parvovirus-basierte Ansätze. Anwendungen erfolgen häufig durch intratumorale Injektion, in einigen Fällen auch systemisch. Die Sicherheit ist in der Regel akzeptabel, doch Nebenwirkungen wie Gripposymptome, lokale Reaktionen oder Entzündungsprozesse sind möglich. Immunreaktionen gegen das Virus selbst können die Wirksamkeit begrenzen.

Forschung und Perspektiven konzentrieren sich auf Kombinationen mit Immuntherapien (z. B. Checkpoint-Inhibitoren), Optimierung der Verteilung im Tumor und neue armande Viren. Die Zulassungslage variiert je nach Region; T-VEC ist seit mehreren Jahren für bestimmte Melanomentypen zugelassen.