Tumormikromilieu

Der Tumormikromilieu (TME) bezeichnet das komplexe Netzwerk aus nicht-neoplastischen Zellen, der extrazellulären Matrix und löslichen Faktoren, das den Tumor unmittelbar umgibt und mit ihm interagiert. Zu den Bestandteilen gehören Immunzellen (T- und B-Zellen, Makrophagen, dendritische Zellen), Fibroblasten (vor allem cancer-associated fibroblasts, CAFs), Endothelzellen, Perizyten und Adipozyten sowie das extrazelluläre Matrix (ECM) aus Kollagen, Laminin und Fibronectin. Zudem prägen Gefäßneubildung, Lymphangiogenese und Gewebemetabolismus das Milieu. Hypoxie und Azidose sind häufige Charakteristika im TME und beeinflussen Signalwege in den Tumorzellen.

Der TME beeinflusst das Tumorwachstum, die Invasion und die Metastasierung sowie die Reaktion auf Therapien. CAFs remodeln ECM, sekretieren Wachstumsfaktoren und Entzündungsmediatoren; immunregulatorische Zellen schränken das antitumorale Immunsystem ein. Immunzellen wie T-Zellen, NK-Zellen, Makrophagen und Myeloide können je nach Kontext aktiv oder inhibiert sein. Das Milieu trägt oft zur Immunflucht bei und ermöglicht Anpassungen des Tumors an Therapien, etwa durch Stoffwechselverschiebungen oder pH-Veränderungen.

Die Zusammensetzung des TME variiert stark nach Tumortyp, Lokalisation und Behandlungsstadium und hat sowohl prognostische als auch therapeutische Relevanz. Therapeutische Ansätze zielen darauf ab, das Milieu zu modifizieren, etwa durch Hemmung der Angiogenese, Stärkung der Immunantwort oder Targeting von CAFs und ECM-Strukturen. Forschung nutzt Modelle sowie Einzelzell- und räumliche Transkriptomik, um die komplexen Interaktionen im TME zu entschlüsseln.