isobologramanalyse

Die Isobologrammanalyse, auch Isobologramm-Analyse, ist eine grafische Methode in der Pharmakologie zur Beurteilung von Wechselwirkungen zwischen zwei Substanzen. Sie basiert auf der Idee der Loewe-Additivität: Für einen bestimmten Effekt, typischerweise ED50, werden Dosenpaare ermittelt, die zusammen denselben Effekt erzeugen wie jede Substanz allein.

Zunächst werden Dosis-Wirkungs-Kurven für jede Substanz separat bestimmt, um die Dosen zu finden, die den gewünschten Effekt erreichen. Danach wird für das Ziel-Effektlevel eine Isobole konstruiert: In einem zweidimensionalen Diagramm mit der Dosis von Substanz A auf der x-Achse und der Dosis von Substanz B auf der y-Achse liegt die Linie der Additivität durch die Koordinaten (EDx_A, 0) und (0, EDx_B). Punkte auf dieser Linie repräsentieren additiv wirkende Kombinationen. Punkte darunter deuten auf Synergie hin, Punkte darüber auf Antagonismus, wobei diese Interpretation vom gewählten Effektlevel abhängt (z. B. ED50, ED90).

Anwendungsgebiete umfassen die Bewertung von Kombinationstherapien, die Untersuchung von Arzneimittelwechselwirkungen sowie die Toxikologie und Arzneimittelentwicklung. Die Methode liefert eine visuelle bzw. quantitative Einschätzung, ob die Wirkungen zweier Substanzen additiv, synergistisch oder antagonistisch sind.

Beschränkungen umfassen Annahmen der Loewe-Additivität (gleiche maximale Effekte, ähnliche Wirkmechanismen), Auswirkungen unterschiedlicher Pharmakokinetik sowie die Abhängigkeit von zuverlässigen Einzelwirkungsdaten. Isobologramme liefern in der Praxis oft eine qualitative Beurteilung, können aber durch ergänzende Modelle wie Bliss-Independence ergänzt werden. Historisch geht das Konzept auf Loewe zurück; Finney hat die Methode weiterentwickelt.