immunogeenisyysvaikutukset

Immunogeenisyysvaikutukset tarkoittavat biologisten lääkevalmisteiden, kuten monoklonaalisten vasta-aineiden tai muiden proteiini-lääkkeiden, kykyä indussoida immuunireaktioita potilaassa. Tämä voi johtaa anti-drug antibodies (ADA) -vasta-aineisiin ja mahdollisesti neutralisoiviin vasta-aineisiin, jotka voivat muuttaa hoidon tehokkuutta ja turvallisuutta. Immunogeenisyys on keskeinen huomio lääkevalmisteiden kehityksessä ja jälkihoidossa.

Mekanismit ja vaikutteet immunogeenisyyteen liittyvät sekä tuotteeseen että potilaaseen. Tuotteeseen liittyviä tekijöitä ovat proteiinin rakenteelliset ominaisuudet, epäpuhtaudet, sekoittuneisuus, aggregaatit, pronaatiot ja glykaatiointi sekä valmistusprosessi ja formulointi. Route of administration (esim. suoraan laskimoon tai subkutaanisesti), annostelu- ja hoitojaksofektit sekä säilytys voivat vaikuttaa immunogeenisuuteen. Potilasta koskevia tekijöitä ovat perinnölliset ominaisuudet, sairauden tila, samanaikainen immunosuppressiivinen hoito, ikä sekä aiemmat infektiot.

Kliiniset seuraukset vaihtelevat. ADA-vasteet voivat olla ei- tai neutralisoivia; neutralisoivat vasta-aineet voivat estää lääkkeen vaikutuksen ja muuttaa farmakokinetiikkaa, aiheuttaen hoidon tehon heikkenemisen. Immunogeenisyys voi lisätä infusion- tai hypersensitiivisiä reaktioita ja harvinaisemmin aiheuttaa lääkeainetta koskevia haittavaikutuksia. Seurantaan kuuluu immunogeenisyyden tutkiminen, ADA- ja neutralisoivien vasta-aineiden määrittäminen sekä lääkkeen pitoisuuksien (PK) ja vasteen arviointi terapeuttisten vasteiden yhteydessä.

Ehkäisy ja hallinta tähtäävät immunogeenisyyden vähentämiseen sekä kliinisen vasteen säilyttämiseen. Näihin sisältyy tuotteen laadun parantaminen, optimoidut annostus- ja yhdistelmähoidot (esim. pienempi ADA-kriteerääräisesti hydrare), sekä vaihtoehtoisiin lääkkeisiin siirtymisen harkinta. Regulatiivinen seuranta ja riskienhallinta, mukaan lukien immunogeenisyyden arvioinnin suunnitelmat sekä post-markkinatutkimukset, ovat keskeisiä nykyisissä ohjeissa ( EMA, FDA). Esimerkkejä immunogeenisyyden vaikutuksista liittyvät sekä infliksimabi että adalimumabi kaltaisten biologisten lääkkeiden käyttökokemuksiin.