hipermutación

La hipermutación (hipermutación) es un término utilizado en genética y biología molecular para describir un aumento acelerado de la tasa de mutaciones en una región del genoma o en un organismo. Puede ocurrir de forma fisiológica, patológica o inducida por estrés, y puede afectar a genes codificantes, reguladores o a genomas completos en ciertos contextos.

En inmunología, la hipermutación somática (SHM) es un proceso crucial para la diversificación de anticuerpos. Ocurre en células B durante la respuesta al antígeno, principalmente en los centros germinales. La enzima activación inducida por citidina (AID) desamina citosina en uracilo dentro de genes de inmunoglobulina, dando lugar a mutaciones puntuales. Las mutaciones se concentran en motivos susceptibles conocidos como hotspots (por ejemplo, WRCY y RGYW). Este mecanismo, junto con la recombinación de clase, permite la afinidad de anticuerpos a través de un proceso de selección de clones con mejor especificidad. La SHM es fundamental para la maduración de la respuesta inmunitaria adaptativa, pero también puede generar variabilidad no deseada o autoreactividad si no se regula adecuadamente.

La hipermutación también se observa en otros contextos. En virus, enzimas como APOBEC pueden inducir hipermutación en genomas virales, afectando evolución y virulencia. En cáncer y en bacterias, se asocia con fenotipos hipermutadores debidos a fallas en la reparación del ADN o a estrés selectivo, aumentando la diversidad genética y la capacidad de adaptarse a cambios ambientales o terapéuticos.

Su estudio se apoya en técnicas de secuenciación para identificar patrones mutacionales y entender sus implicaciones en inmunología, virología, oncología y evolutiva.