Trombinbildning

Trombinbildning är processen där enzymet trombin bildas från protrombin (faktor II) genom aktivering av prothrombinas-komplexet i koagulationskaskaden. Trombin är centralt i koagulationen eftersom det omvandlar fibrinogen till fibrin, aktiverar blodplättar och fungerar som amplifier för andra koagulationsfaktorer.

Koagulationskaskaden består av två initierande vägar, intrinsisk och extrinsic, som möts i den gemensamma vägen. Den extrinsiska vägen initieras av vävnadsfaktor (tissue factor, TF) som exponeras vid vävnadsskada och aktiverar faktor VIIa. Den intrinsiska vägen aktiveras via kontakt med negativt laddade ytor och leder till aktivering av IX och VIII. Dessa vägar förenas när Xa i närvaro av Va och kalcium bildar prothrombinas-komplexet, som proteolytiskt omvandlar protrombin till trombin.

När trombin väl bildas katalyserar den omvandlingen av fibrinogen till fibrin, vilket bildar ett stabilt nätverk som fångar blod och bildar en blodpropp. Trombin aktiverar även faktorerna V, VIII och XI och främjar vidare koagulationsförloppet i en positiv feedback. Avslutningsvis korslänkas fibrinnätet genom XIIIa, vilket stabiliserar proppen. Trombin motiverar också en ökad aktivitet hos blodplättar, vilket förstärker den primära hemostasen.

Reglering och nedbrytning sker genom antikoagulanta mekanismer. Antitrombin III hämmar trombin och andra serinproteaser, ofta förstärkt av heparin. Endotel är rik på thrombomodulin, vilket gör att trombin aktiverar proteink C, som tillsammans med protein S inaktiverar Va och VIIIa. TFPI hämmar TF-VIIa-komplexet. För fibrinolys bildas plasmin av plasminogen via tPA, och plasmin bryter ned fibrin.

Avvikelser i trombinbildning kan leda till trombos eller blödning. Generella variationer som faktor V Leiden ökar trombosrisken genom APC-resistens. Kliniska bedömningar av trombinbildning används i forskning och vård genom trombin-generationstest (TGA) och kompletterande koagulationsparametrar.