Restlösungsmitteln

Restlösungsmittel, auch als residual solvents bekannt, sind flüchtige organische Lösungsmittel, die nach dem Herstellungsprozess in Arzneimittelstoffen oder -produkten verbleiben können. Sie gelten als Verunreinigungen und können toxikologisch relevant sein, weshalb klare Grenzwerte und Prüfanforderungen festgelegt werden.

Regulatorischer Rahmen und Klassifikation

International wird der Umgang mit Restlösungsmitteln vor allem durch die ICH-Q3C-Richtlinie geregelt. Danach werden Lösungsmittel in drei Klassen eingeteilt: Klasse 1 umfasst besonders toxische oder karzinogene Stoffe, Klasse 2 umfasst mittelfristig riskante Stoffe, und Klasse 3 umfasst weniger riskante Stoffe. Die konkreten Grenzwerte sind abhängig von Produktform, Dosierung und Verwendungszweck und variieren je nach nationaler Regulierung sowie in der europäischen Pharmakopöe. Ziel ist es, die Exposition des Endverbrauchers zu minimieren, bevorzugt jedoch die Vermeidung möglichst riskanter Lösungsmittel.

Typische anwendungsspezifische Aspekte

In der Praxis bedeutet dies, dass bei der Entwicklung möglichst wenige Lösungsmittel verwendet werden, bevorzugt solche aus Klasse 3, und dass Prozesse so gestaltet werden, dass Restlösungsmittel effektiv entfernt oder durch sicherere Alternativen ersetzt werden. Typische Trenn- und Trocknungsschritte, Reinigung oder Verdampfung kommen zum Einsatz, um verbleibende Spuren zu minimieren.

Analytik und Compliance

Die Bestimmung der Restlösungsmittel erfolgt in der Regel durch Gaschromatographie (GC), oft in Verbindung mit Kopfspace-Technik. Validierte Methoden nach ICH Q3C, USP oder Ph. Eur. ermöglichen die regelmäßige Überwachung von Restlösungsmitteln in Wirkstoffen und Fertigarzneimitteln. Abweichungen von den Grenzwerten erfordern Abhilfemaßnahmen und dokumentierte Korrekturmaßnahmen.

Bedeutung

Die Kontrolle der Restlösungsmittel ist wesentlicher Bestandteil der Qualitätskontrolle, der Herstellungspraxis und der Zulassungsprozesse. Sie dient dem Produktsicherheitsniveau und der Einhaltung regulatorischer Standards.