RANKLInhibitoren

RANKL-Inhibitoren sind eine Klasse von Medikamenten, die den RANKL (Receptor activator of nuclear factor kappa-Β ligand) blockieren. RANKL ist ein Zytokin, das von Osteoblasten und anderen Knochenzellen produziert wird und die Differenzierung, Aktivierung und Lebensdauer von Osteoklasten steuert. Durch Bindung von RANKL an den RANK-Rezeptor auf Osteoklastenvorstufen verhindern RANKL-Inhibitoren die Signalübertragung, was die Knochenresorption reduziert und den Knochenumbau verlangsamt.

Der zentrale Vertreter dieser Klasse ist Denosumab, ein humaner monoklonaler Antikörper. Denosumab ist als Prolia zur Behandlung von Osteoporose und Frakturrisiko-reduzierender Therapie sowie als Xgeva zur Prävention skeletärer Komplikationen bei Knochenmetastasen solidtumorerkrankungen und zur Behandlung der malignen Hyperkalzämie erhältlich. Zu den Indikationen gehören somit die Verminderung von Frakturen bei Postmenopausen und Hochrisiko-Patienten, der Schutz vor skeletären Komplikationen bei metastasiertem Krebs sowie die Behandlung der Hyperkalzämie von Malignomen, sofern andere Therapien versagt haben oder nicht geeignet sind.

Verabreichung und Pharmakologie erfolgen per subkutaner Injektion. Typische Osteoporose-Dosen liegen bei 60 mg alle 6 Monate; bei Krebsindikation erfolgt die Dosierung häufiger (Beispiele umfassen initiale Mehrfachgaben gefolgt von regelmäßigen Abständen). Denosumab wird nicht renaleim Satz ausgeschieden, sondern über das retikuloendotheliale System verarbeitet. Aufgrund der Gefahr einer Hypokalzämie ist eine ausreichende Calcium- und Vitamin-D-Versorgung vor und während der Behandlung wichtig; zahnärztliche Voruntersuchungen werden empfohlen, da Osteonekrose des Kiefers eine bekannte, seltene Nebenwirkung ist.

Zu den häufigen Nebenwirkungen zählen Rückenschmerzen, Arthralgien und Kopfschmerzen; schwerwiegende Risiken umfassen Hypokalzämie, Osteonekrose des Kiefers und seltene atypische Oberschenkelhalsfrakturen. Kontraindiziert ist die Behandlung bei signifikaner Hypokalzämie; Schwangerschaft und Stillzeit erfordern besondere Abwägung.