Pharmakogenomik

Pharmakogenomik ist ein interdisziplinäres Fachgebiet der Medizin, das die Rolle genetischer Variation bei der individuellen Reaktion auf Arzneimittel untersucht. Ziel ist es, zu erklären, warum Wirkstoffwirksamkeit, Nebenwirkungen oder die notwendige Dosis von Person zu Person unterschiedlich sein können, und daraus Ansätze für eine personalisierte Medikation abzuleiten.

Methodisch stützt sich die Pharmakogenomik auf die Analyse genetischer Varianten (insbesondere Einzel-Nukleotid-Polymorphismen, SNPs), Genotypisierung, genomweite Assoziationsstudien (GWAS) und Sequenzierungsverfahren. Sie verbindet Konzepte aus der Pharmakokinetik (Wie der Körper das Medikament verarbeitet) und der Pharmakodynamik (Wie das Medikament wirkt).

Anwendungsbereiche reichen von der prätherapeutischen Genotypisierung zur Dosisanpassung oder Medikationswahl bis zur Vorhersage schwerer Nebenwirkungen. Bekannte Beispiele sind die VKORC1- und CYP2C9-Varianten, die Warfarin-Dosis beeinflussen, TPMT- und NUDT15-Varianten bei Thiopurin-Dosen, oder HLA-Varianten, die das Risiko schwerer Reaktionen auf Carbamazepin erhöhen (z. B. HLA-B*15:02 in bestimmten Populationen). In der Onkologie werden genetische Marker genutzt, um zielgerichtete Therapien auszuwählen, während in der Psychiatrie und anderen Bereichen die Reaktionswahrscheinlichkeit besser abgeschätzt wird.

Die Implementierung in der klinischen Praxis steht vor Herausforderungen wie begrenzter Evidenz, ethnischen Unterschieden in Varianten, Umweltfaktoren, Datenschutz, Kosten und Zugang. Dennoch gilt die Pharmakogenomik als Baustein der personalisierten Medizin, um Wirksamkeit zu erhöhen und Nebenwirkungen zu reduzieren.

Historisch entwickelte sich das Feld seit den 1990er-Jahren und wurde durch das Humangenomprojekt maßgeblich vorangetrieben. In vielen Gesundheitssystemen findet Pharmakogenomik heute Berücksichtigung in Leitlinien und Entscheidungsunterstützungen.