Målproteinet

Målproteinet är inom biomedicin termen för det protein som ett läkemedel, en diagnostisk metod eller en biologisk modulering av en sjukdomsprocess är avsedd att påverka. Genom att binda till eller förändra detta protein kan läkemedlets effekt uppnås, ofta genom att förändra proteins funktion, aktivitet eller interaktioner i signalvägar. Begreppet används främst i läkemedelsutveckling men förekommer också i forskning och diagnostik där man vill mäta eller reglera ett specifikt protein.

Målproteiner kan tillhöra flera olika proteinklasser. Vanliga typer är receptorer (till exempel GPCRs och kärnreceptorer), enzymer (såsom kinaser och proteaser), transportörer och jonkanaler, samt proteiner i signaleringsvägar och ibland transkriptionsfaktorer. Valet av mål beror på sjukdomens mekanismer, målets druggability och den förväntade säkerheten vid modulering av målet. Druggability beskriver hur mottagligt proteinet är för regulation av små molekyler eller biologiska medel som läkemedel.

Identifikation och validering av målproteinet är centrala steg i läkemedelsforskning. Målidentifiering bygger på data som kopplar målet till sjukdomsprocessen och dess sannolika respons på intervention. Validering innebär bevis genom genetiska och farmakologiska tester, exempelvis CRISPR/RNAi-knockdown, överexpressionstudier och användning av selektiva ligander för att visa att modulering av målet verkligen ger den önskade kliniska effekten och hanterbar säkerhet.

I praktiken kräver utveckling kring målet noggrann bedömning av effekt, selektivitet och potentiella biverkningar, samt omfattande forskning kring målengagemang och klinisk relevans.