MuAgonisten

Mu-Agonisten sind eine Klasse von Opioid-Analgetika, die den Mu-Opioid-Rezeptor (MOR) aktivieren. MOR gehört zu den G-Protein-gekoppelten Rezeptoren und vermittelt zentrale sowie periphere Effekte, zuletzt schmerzlindernde Signale. Mu-Agonisten werden zur Behandlung mäßiger bis schwerer Schmerzen eingesetzt, finden Anwendung in der Anästhesie und werden in bestimmten Fällen auch zur Hustenhemmung oder Diarrhoebehandlung genutzt. Zu den Vollagonisten gehören Morphin, Fentanyl, Oxycodon, Hydromorphon, Methadon und Codein; Buprenorphin wirkt als partieller Mu-Agonist und zeigt zusätzlich kappa-antagonistische Eigenschaften, was Wirksamkeit und Abhängigkeit beeinflussen kann.

Mechanismus und Wirkung: MOR-Aktivierung führt über Gi/o-Proteine zur Hemmung der Adenylylcyclase, Verringerung des Calcium-Einstroms und Erhöhung des Kalium-Ausstroms, was zuHyperpolarisation und reduzierter Neurotransmitterfreisetzung in Schaltkreisen der Schmerzleitung führt. Diese Mechanismen erzeugen Analgesie im ZNS, begünstigen Sedation und Euphorie, verursachen Pupillenverengung (Miosis), Übelkeit, Sedation und eine verlangsamte Darmmotilität. Langfristig können Toleranzentwicklung, Abhängigkeit und Entzugssymptome auftreten.

Klinische Aspekte: Mu-Agonisten unterscheiden sich in Potenz, Wirkdauer und Lipophilie, was Geschwindigkeit von Wirkung, Metabolismus und Clearance beeinflusst. Typische Einsatzgebiete sind akute und chronische Schmerzzustände, perioperative Schmerzbehandlung und Substitutionstherapien (z. B. Methadon, Buprenorphin) bei Opioidabhängigkeit. Nebenwirkungen, Wechselwirkungen mit anderen zentral dämpfenden Substanzen und das Risiko einer Atemdepression erfordern sorgfältige Indikationsstellung und Überwachung.

Sicherheit: Eine potenziell lebensgefährliche Atemdepression kann bei Überdosierung auftreten. Naloxon dient als Opioidantagonist zur Wiederherstellung der Atmung. Kontraindikationen umfassen teilweise schwere Atemwegs- oder Atmungsstörungen, bestimmte neurologische Zustände und, in der Schwangerschaft, sorgfältige Nutzen-Risiko-Abwägung.