MBLDefizienz

MBL-Defizienz, auch bekannt als MBLDefizienz, bezeichnet eine verringerte Konzentration oder Funktionsstörung des Mannose-bindenden Lectin (MBL), eines Proteins des angeborenen Immunsystems. MBL gehört zur Lectin-Wolke der Komplementaktivierung und bindet an Zuckermuster auf verschiedenen Mikroorganismen. Durch die Assoziation mit MASP-Proteasen aktiviert es die kompartmentale Alternative der Komplementkaskade und fördert Opsonisierung und Abtötung von Erregern. Ein MBL-Mangel kann die Effektivität dieser ersten Abwehrlinie beeinträchtigen, ist jedoch in der Regel nicht mit schweren Immundefekten assoziiert.

Genetik und Biologie: MBL wird in der Leber synthetisiert und durch die MBL2-Genvariante beeinflusst. Häufige Varianten im Exon 1 (strukturverändernde Mutationen) und in Promotorregionen führen zu niedrigen MBL-Spiegeln oder zu weniger funktionsfähigem Protein. Die Vererbung erfolgt autosomal, das Phänotyp reicht von normal bis deutlich defekt, abhängig von der jeweiligen Genotypkombination.

Klinische Relevanz: Die Mehrzahl der Personen mit MBL-Defizienz zeigt keine Symptome. In einigen Studien wird jedoch ein moderat erhöhtes Infektionsrisiko insbesondere in der frühen Kindheit oder bei gleichzeitigen Erkrankungen beschrieben, z. B. bei schweren Infekten, Sinopulmonalinfekten oder bei immungeschwächten Personen. Die Befunde sind uneinheitlich; MBL-Defizienz wird oft als mildes oder partielles Merkmals einer komplexen Immunantwort betrachtet.

Diagnose: Verdacht besteht bei häufigen Infektionen; diagnostisch können MBL-Spiegel im Blut sowie eine MBL2-Genotypisierung erfolgen. Funktionstests der Lectin-Wildbahn sind überwiegend forschungsrelevant und nicht Standard in der Routine.

Management: Es gibt keine spezifische kurative Therapie oder routinemäßige MBL-Ersatzbehandlung. Die Versorgung fokussiert sich auf standardisierte Infektionsprävention und -behandlung, einschließlich Impfung, frühzeitige Behandlung von Infekten und Abklärung anderer Immunstörungen. In einigen Fällen wurden experimentelle Ansätze mit rekombinantem MBL untersucht, sind jedoch nicht allgemein verfügbar.