LDLRezeptorAktivität

LDLRezeptorAktivität bezeichnet die Fähigkeit des LDL-Rezeptors, low-density lipoprotein (LDL) Partikel zu binden und über eine rezeptorvermittelte Endozytose aufzunehmen. Primär in Leberzellen sowie in anderen Geweben aktiv, spielt sie eine zentrale Rolle bei der Kontrolle des zirkulierenden LDL-Cholesterins und damit der Gesamt-Cholesterinhomöostase.

Der Mechanismus umfasst das Binden von LDL-Partikeln durch ApoB-100 auf der Oberfläche des LDL-Rezeptors, anschließende Internalisierung über clathrin-vermittelte Endozytose und Bildung eines Endosoms. Im endosomalen Kompartiment sinkt der pH-Wert, wodurch LDL vom Rezeptor freigesetzt wird. Der Rezeptor wird anschließend in Recyclingendosomen zum Zelloberflächenmembran zurückgeführt, während LDL in Lysosomen abgebaut wird. Diese Recyclingprozesse bestimmen die Aktivität des Rezeptors und damit die Effizienz der LDL-Aufnahme.

Die Regulation der LDLRezeptorAktivität erfolgt transcriptionell und posttranslational. SREBP-2 steuert die Expressionsrate des LDLR-Gens in Reaktion auf zellulären Cholesterinstatus. Posttranslational kann die Aktivität durch PCSK9 verringert werden, das LDLR-Abbausignal vermittelt und die Rezeptorenzahl an der Zelloberfläche reduziert. Genetische Mutationen im LDLR führen zu familiärer Hypercholesterinämie, häufig mit reduzierter oder fehlerhafter Rezeptorfunktion.

Klinisch ist die LDLRezeptorAktivität entscheidend für die Bestimmung des LDL-Cholesterinspiegels und das Risiko kardiovaskulärer Erkrankungen. Therapeutische Ansätze wie PCSK9-Hemmer oder Statine erhöhen oder stabilisieren die Rezeptoraktivität, um LDL-Aufnahme zu verbessern und Plasma-LDL zu senken.