Komplementproteiner

Komplementproteinerna är proteiner som ingår i komplementsystemet, en del av det medfödda immunförsvaret. De cirkulerar i blodplasma och kan aktiveras på ytor hos mikrober eller närliggande vävnad. Aktiveringen av komplementet förstärker inflammatoriska svar, underlättar opsonisering av patogener och bidrar till deras eliminering.

Komplementsystemet aktiveras genom tre huvudsakliga vägar: den klassiska vägen, lektinvägen och den alternativa vägen. Den klassiska vägen aktiveras vanligtvis av antikroppar som binder till en patogen; lektinvägen aktiveras av mannosbindande lektiner som binder ytor på mikrober; den alternativa vägen kan initieras direkt på främmande ytor utan antikroppar. Aktiveringen leds vidare till klyvning av centrala komponenter och slutligen till bildandet av Membrane Attack Complex, MAC, som består av C5b–C9 och kan orsaka lysis av vissa patogener.

De viktigaste komponenterna inkluderar C1-komplexet (C1q, C1r, C1s), C4, C2, C3, C5–C9 samt faktorerna B och D och properdin. Regleringen av systemet är avgörande för att förhindra skadlig aktivitet och sker via regulatoriska proteiner som CD55 (DAF), CD46 (MCP), CD59, faktor H och faktor I. Levern är huvudproducent av de flesta komplementproteinerna, men mindre mängder produceras också av celler i immunsystemet.

Förekomst av överaktivering eller brist kan leda till infektionskänslighet och autoimmuna eller vaskulära sjukdomar, till exempel atypiskt hemolytiskt uremiskt syndrom och åldersrelaterad makuladegeneration. Behandling inkluderar läkemedel som hämmar C5 (såsom eculizumab) som kan minska sjukdomsaktiviteten hos vissa tillstånd.