Immuntoleranz

Immuntoleranz bezeichnet die Fähigkeit des Immunsystems, bestimmte Antigene nicht oder nur schwach zu erkennen oder zu reagieren. Sie dient dem Schutz vor Autoimmunität und ermöglicht zugleich das Zusammenleben mit harmlosen Umweltstoffen, der Darmflora und Transplantaten. Immuntoleranz kann angeboren auftreten oder durch Lernprozesse im Verlauf des Lebens erworben werden. Sie umfasst zentrale und periphere Mechanismen.

In der zentralen Toleranz entwickeln sich Immunzellen primär in Organen des Immunsystems, insbesondere Thymus und Knochenmark. Bei T-Zellen führt negative Selektion zur Elimination von Zellen, die stark Selbstantigene erkennen. Gleichzeitig bleiben Zellen erhalten, die Mikroökologie und MHC-Verständnis akzeptieren. Bei B-Zellen erfolgt eine ähnliche Selektion im Knochenmark, einschließlich Rekombinationen des B-Zell-Rezeptors und, falls nötig, Repertoire-Editing, um Selbstreaktivität zu reduzieren.

Die periphere Toleranz wirkt nach der Reifung der Immunzellen im Körper und umfasst mehrere Mechanismen. Anergie tritt ein, wenn Immunzellen Antigene ohne angemessene Kostimulation erkennen. Regulatory-T-Zellen, insbesondere FOXP3-positive CD4-T-Zellen, unterdrücken Reaktionen durch Zytokine und Zellkontakt. Aktivierungsinduzierter Zelltod, ebenfalls als Deletion bekannt, beendet überaktivierte Zellen. Zudem kann Antigenignoranz auftreten, wenn Immunzellen das Antigen nicht erreichen.

Weitere Formen umfassen orale Toleranz gegenüber Nahrungsmittelantigenen, mütterlich-fötale Toleranz sowie Toleranz gegenüber Darmmikrobiota und Transplantaten. Störungen der Immuntoleranz können Autoimmunerkrankungen, Allergien oder Abstoßungsreaktionen begünstigen. In der Forschung und Medizin zielen Ansätze zur Induktion oder Verstärkung von Toleranz, beispielsweise durch Treg-Therapie oder Kostimulationsblockade, auf verbesserte Therapien ab.