HTSAnsätze

HTSAnsätze bezeichnen systematische Konzepte im High-Throughput Screening (HTS), einem Verfahren zur schnellen Prüfung großer Bibliotheken auf Aktivität gegen ein Ziel wie ein Protein oder einen zellulären Prozess. Sie umfassen Bibliotheksauswahl, Assayentwicklung, Bewertungs- und Validierungsschritte sowie die Datenanalyse zur Identifikation potenzieller Wirkstoffe.

Zentrale Bestandteile sind das Assay-Design und die Durchführung. Screening kann zellfrei oder zellbasiert, homogen oder heterogen erfolgen, oft miniaturisiert auf 384- oder 1536-Well-Platten und durch Automatisierung unterstützt. Kennzahlen wie der Z'-Faktor bewerten die Robustheit des Assays.

HTS-Strategien umfassen Primärscreening, Bestätigungsscreens und Gegen- bzw. Orthogonalscreens. Hits werden durch sekundäre Assays, SAR-Analysen und Artefakt-Checks validiert. Die Bibliotheksauswahl reicht von breiten chemischen Räumen bis zu fokussierten oder fragmentbasierten Ensembles, ergänzt durch Counterscreens.

Die Datenverarbeitung beinhaltet Qualitätskontrollen, Fehler- und Artefakt-Filter, Hit-Triage sowie statistische Analysen. Fortschritte kommen durch Cheminformatik, maschinelles Lernen und strukturinformationsbasierte Priorisierung von Hits. Reproduzierbarkeit und Datenstandards bleiben zentrale Anforderungen.

Aktuell verknüpfen HTSAnsätze vermehrt virtuelle Screening-Methoden, Label-freie Detektionsverfahren und KI-gestützte Analysen. Herausforderungen bleiben Kosten, Übersetzbarkeit der Hits in Leads sowie Bias und Überschussartefakte.