GnRHregulatorer

GnRHregulatorer är biologiska faktorer som styr GnRH-frisättning och därigenom reglerar hypofysens produktion av LH och FSH samt gonadal funktion. Regulatorerna verkar på hypothalamus och på hypofysens gonadotropa celler och påverkar pulsationens frekvens och amplitud samt mängden gonadotropiner som utsöndras.

Centra regulatorer utgörs av KNDy-neuronerna i hypothalamus, som co-expr­esserar kisspeptin, neurokinin B (NKB) och dynorphin. Kisspeptin är en potent stimulator av GnRH-frisättning, medan NKB och dynorphin modulerar pulsationen hos KNDy-neuronerna. Den suprachiasmatiska kärnan bidrar genom circadiana signaler till GnRH-pulsationernas timing, vilket återspeglar köns- och åldersrelaterade skillnader. Östrogens positiva feedback driver LH-rytmen under ovulation hos kvinnor, medan negativ feedback från östradiol, progesteron och testosteron i varierande grad sätter upp GnRH-utsläppet. Metabola signaler som leptin, insulin och ghrelin speglar energitillgång och kan påverka GnRH-regleringen, särskilt under puberty och vid undernäring eller övervikt.

Reglering på hypofysnivå innefattar GnRH-receptorn (GNRHR) på gonadotropa celler; GnRH-signalering stimulerar LH- och FSH-frisättning. Vid kontinuerlig GnRH-exponering uppnås receptordesensibilisering och nedreglering, medan pulsatil GnRH-frisättning upprätthåller normal gonadotropinproduktion och gonadal funktion.

Klinisk betydelse består i att GnRHregulatorer utgör mål för behandlingsstrategier inom endokrinologi och reproduktionsmedicin. GnRH-agonister används för långvarig nedreglering av gonadotropiner i tillstånd som endometrios, vissa cancersjukdomar och precocious puberty, ofta följt av falldesens. GnRH-antagonister används för snabb nedreglering utan initialt flare i fertilitetsbehandling och liknande indikationen. Forskningen fortsätter att belysa hur KNDy-systemet och andra regulatorer samverkar under olika livsstadier och sjukdomstillstånd.