Gewebefaktoren

Gewebefaktoren, auch Tissue Factor (TF) genannt, sind Transmembranproteine, die eine zentrale Rolle in der Blutgerinnung spielen. Als Initiator der extrinsischen Gerinnungskaskade bilden sie mit dem Gerinnungsfaktor VIIa den TF-VIIa-Komplex, der direkt Faktor X zu Xa und Faktor IX zu IXa aktiviert. Diese Aktivierungen beschleunigen die Thrombinbildung und führen letztlich zur Fibrinbildung.

Vorkommen und Regulation: TF kommt vor allem in Geweben unterhalb des Endothels vor und wird dort als Bestandteil des Gewebeuntergrunds exprimiert. Unter normalen Bedingungen ist TF dem Blutkreislauf nicht frei zugänglich; Verletzungen setzen es frei und ermöglichen so den raschen Start der Gerinnung. TF kann auch von Monozyten, Makrophagen, Endothelzellen und glatten Muskelzellen unter Einfluss von Entzündungsreizen exprimiert werden. TF-behaftete Mikropartikel können TF in die Blutbahn tragen und so die Gerinnung verbreiten.

Regulation: Die Aktivität des TF-VIIa-Komplexes wird durch den Tissue Factor Pathway Inhibitor (TFPI) gehemmt; der Protein-C-System sorgt zusätzlich für weitere Hemmung der extrinsischen Gerinnung. Zahlreiche Antikoagulanzien zielen indirekt auf diesen Weg, indem sie Faktor Xa oder Thrombin hemmen; direkte TF-Hemmer befinden sich in der Forschung.

Klinische Bedeutung: Eine übermäßige TF-Aktivität kann Thrombosen fördern, während TF-Mangel zu erhöhter Blutungsneigung führt. Erhöhte TF-Niveaus oder TF-bearing Mikropartikel stehen im Zusammenhang mit Sepsis, Krebs und entzündlichen Erkrankungen. In der Forschung dient TF auch als Ziel für neue Antikoagulanzien.

Zusammenfassung: Gewebefaktoren sind zentrale Initiatoren der extrinsischen Gerinnung, regulieren Hämostase und Thrombose und beeinflussen Entzündung sowie Tumorbiologie.