GPIIbIIIaRezeptoren

GPIIb/IIIa-Rezeptoren, auch als integrin αIIbβ3 bekannt, sind die Hauptrezeptoren der Thrombozyten für die verbindenen Liganden im Rahmen der Thrombozytenaggregation. Sie bestehen aus zwei Untereinheiten, αIIb (ITGA2B) und β3 (ITGB3), die zusammen als Heterodimer in der Plasmamembran der Thrombozyten auftreten. In ruhenden Thrombozyten liegt der Rezeptor in einer niedrigen Affinität vor und wird durch Aktivierung verändert.

Der GPIIb/IIIa-Rezeptor vermittelt die Brückenbildung zwischen benachbarten Thrombozyten. Liganden wie Fibrinogen, Fibronectin, Vitronectin und von Willebrand-Faktor binden an den Rezeptor, wodurch Thrombozyten über Fibrinogen- oder andere Brücken miteinander verbunden werden. Diese Brückenbildung ist zentral für die Bildung des primären Thrombus und die Verankerung in einem wunden Gefäß.

Die Aktivierung des Rezeptors erfolgt durch Inside-out-Signale: Thrombozyten werden durch Agonisten wie Thrombin, ADP oder Kollagen aktiviert, wodurch Proteine wie Talin und Kindlin an die Cytoplasma­region binden und eine Konformationsänderung herbeiführen, die den Rezeptor hochaffin macht. Nach der Ligandenbindung laufen Outside-in-Signale über Src-Family-Kinasen, Syk, FAK und weitere Signalwege, die Thrombozytenaktivierung, Aggregation und thrombusstabile Verankerung unterstützen.

Klinisch bedeutsam ist die Erkrankung Glanzmann-Thrombasthenie, bei der der GPIIb/IIIa-Rezeptor fehlt oder funktionsgestört ist, was zu schweren Blutungskomplikationen führt. GPIIb/IIIa-Hemmer wie Abciximab, Eptifibatide und Tirofiban verhindern die Thrombozytenaggregation und werden in der akuten Koronarsituation oder während perkutaner transluminaler Angioplastie eingesetzt, wobei Blutungsrisiken und Thrombopenie als Nebenwirkungen zu berücksichtigen sind.