EndotoxinNachweis

EndotoxinNachweis ist die analytische Bestimmung bakterieller Endotoxine, hauptsächlich Lipopolysaccharide (LPS) aus Gram-negativen Bakterien, in Arzneimitteln, medizinischen Geräten, biologischen Produkten und Wasser. Er dient der Sicherheit und der Erfüllung regulatorischer Anforderungen, wonach Produkte frei von schädlichen Pyrogenen sein müssen.

Endotoxine sind hitzestabile Bestandteile der Bakterienhülle; Lipid A löst Pyrogenreaktionen aus. Bereits geringe Mengen können Fieber oder Entzündungen verursachen, selbst wenn Bakterien abgetötet sind. Sie können in Wasser, Reagenzien, Ausrüstung oder Rohstoffen in die Produktion gelangen.

Der Standardnachweis erfolgt überwiegend mit dem Limulus-Amebocyten-Lysat-Test (LAL-Test). Varianten umfassen das Gel-Clot-Verfahren (qualitativ) sowie chromogene und turbidimetrische Messungen (quantitativ). Alternative, tierfreie Methoden sind der rekombinante Faktor-C-Test (rFC) und der Monocyte Activation Test (MAT). Proben müssen oft auf Interferenzen vorbereitet werden.

Ergebnisse werden in Endotoxin-Einheiten (EU) angegeben, häufig EU pro Milliliter oder pro Dosis. Grenzwerte hängen von Produktart, Verabreichungsweg und Dosierungsfenster ab. Gängige Referenzen stammen aus USP, EP und JP.

Zur Prozesskontrolle gehören Entnahme- und Testvalidierung, die Stabilität der Reagenzien sowie Maßnahmen zur Beseitigung von Interferenzen. Endotoxine lassen sich durch Depyrogenation entfernen oder inaktivieren, etwa durch Heißdampfdurchführung, Ultrafiltration, Ionenaustausch oder Destillation von Wasser. Die Zuverlässigkeit des Nachweises hängt von Probenvorbereitung, Kontrollen und Validierung ab.