CDKaktiverande

CDKaktiverande avser processen genom vilken cyklinberoende kinaser (CDK) görs funktionella och kapabla att driva cellcykelns händelser. CDKs är en familj av serin/treonin-kinaser som krävs för övergången mellan cellcykelns faser och för reglering av transkription. För att bli aktiva kräver CDK: bindning till ett lämpligt cyklin, vilket ger en delvis aktiv enzymstruktur, och fosforylering i aktiveringsloopen (T-loopen) av ett CDK-aktiverande kinase (CAK) som ger full aktivitet.

CAK-aktivering skiljer sig mellan organismer men följer samma grundläggande princip: cyklinbindning gör CDK till en katalytiskt kompetent enhet, medan CAK-fosforylering av T-loopen fullständigt aktiverar enzymet. I människor uppvisar CDK7 inom TFIIH-komplexet CAK-aktivitet och fosforylerar T-loopen på olika CDKs. I jäst och växter finns olika CAK-enzymer som uppfyller motsvarande funktioner. När CDK är aktiverat kan det vidare bilda specifika komplex med olika cykliner, till exempel CDK2-cyklin E/A och CDK1-cyklin B, för att styra S-fasen respektive G2/M-övergången.

Regleringen av CDKaktivering är mycket noggrant kontrollerad. Inhiberande fosforyleringar av Wee1 gör CDK inaktivt, och Cdc25-fosfataser tar bort dessa grupper och återaktiverar CDK vid rätt tidpunkt. Andra lager av reglering inkluderar mängden och tillgången till cykliner, subcellulär lokalisering och ytterligare proteinfaktorer.

Betydelse och tillämpningar: korrekt CDKaktivering är central för normal cellcykel och vävnadsutveckling. Dysreglering av aktivering kan bidra till okontrollerad celldelning och cancer, vilket gör CDKaktivering och dess regleringsnätverk till viktiga forskningsämnen och terapeutiska mål inom onkologi.