TFIIHkomplexet

TFIIH-komplexet är ett multiproteinkomplex som spelar en central roll i eukaryot transkription samt i DNA-reparation. Det fungerar som en del av det allmänna transkriptionsmaskineriet för RNA-polymeras II och är viktigt för nucleotide excision repair (NER) samt transkriptionskopplad reparationssignalering. TFIIH består av två funktionella moduler: kärn-TFIIH och en CDK-aktiveringskinasmodul (CAK). Kärn-TFIIH inkluderar helicaserna XPB och XPD samt underenheter GTF2H1 (p62), GTF2H2 (p44), GTF2H3 (p34), GTF2H4 (p52), GTF2H5 (TTDA) och GTF2H6 (p8). CAK-modulen består av CDK7, Cyclin H (CCNH) och MAT1.

Funktioner i transkription: TFIIH rekryteras till promotorn som en del av det allmänna transkriptionsfaktorsystemet tillsammans med TFIIA, TFIIB, TFIID och TFIIE. CDK7:s kinaseaktiva modul fosforylerar RNA-polymerase II CTD vid Ser5, vilket främjar promoter clearance och rekrytering av cappingenzym samt övergång till elongering.

Funktioner i DNA-reparation: I nucleotide excision repair öppnar TFIIH DNA runt skadan via XPB- och XPD-helicaserna och samverkar med XPA samt XPF-ERCC1 och XPG under lesionverifiering och incision. TFIIH fungerar därmed som en samverkande plattform för både transkription och reparationsprocesser.

Mutationer i TFIIH-subenheter orsakar arvsanlagda sjukdomar såsom xeroderma pigmentosum, trichothiodystrofi och Cockayne-syndrom. TTDA (GTF2H5) är särskilt kopplat till vissa TTD-fall. TFIIH är evolutionärt väl bevarat i eukaryoter och utgör en central kopplingspunkt mellan transkription och DNA-reparation.