Amidlokalanästhetika

Amide-Lokalanästhetika sind eine Gruppe von Lokalanästhetika, die durch eine Amidbindung zwischen dem lipophilen Rest und dem hydrophilen Aminrest gekennzeichnet sind. Im Gegensatz zu Ester-Lokalanästhetika werden Amide überwiegend in der Leber metabolisiert und zeigen tendenziell längere Wirkdauer sowie ein geringeres Allergiepotenzial. Zu den gängigen Vertretern zählen Lidocain, Mepivacain, Prilocain, Bupivacain, Ropivacain und Articain.

Chemische Struktur und Eigenschaften dieser Substanzen beeinflussen Einflussfaktoren wie Lipophilität, pKa und Proteinbindung, was Wirkdauer, Onset und Vazokonstriktionseffekt bestimmt. Alle Amide liegen als amphotere Substanzen vor, deren unprotonierte Base-Fraktion für das Eindringen durch die Nervenmembran wichtig ist. Der Verlauf des Wirkeintritts hängt vom pH des Gewebes ab; bei saurem Milieu kann der Onset verzögert sein.

Wirkmechanismus ist die Blockade der spannungsabhängigen Natriumkanäle in der Nervenmembran, wodurch die Weiterleitung von Aktionspotentialen verhindert wird. Dadurch wird die Nervensignalübertragung lokal unterbrochen, was zu schmerzstillender Wirkung führt. Bei Zugabe von Vasokonstriktoren wie Adrenalin verlängert sich die Wirkdauer durch verlangsamte Absorption.

Pharmakokinetik und Metabolismus: Die Amide werden überwiegend in der Leber durch Amidasen abgebaut; Articain wird zusätzlich durch Plasmacholinesterasen hydrolisiert. Die Endprodukte werden hauptsächlich renal ausgeschieden.

Anwendung: Amide-Lokalanästhetika werden für infiltration, Nervenblockaden, epidurale und spinale Anästhesieverfahren eingesetzt. Lidocain liefert einen kurzen bis mittellangen Wirkdauer, Bupivacain und Ropivacain eine länger anhaltende Wirkung. Die gleichzeitige Anwendung von Vasokonstriktoren kann die Sicherheit erhöhen, indem systemische Absorption reduziert wird.

Sicherheit: Eine systemische Überdosierung kann zentrale und kardiovaskuläre Toxizität verursachen. Frühzeichen sind periorale Taubheit, Zerebrostörungen, Krampfanfälle; Behandlung umfasst supportive Maßnahmen und bei Bedarf lipidbasierte Therapien. Vorsicht besteht bei Lebererkrankungen, Schwangerschaft und bekannten Allergien gegen Lokalanästhetika.