Agammaglobulinämie

Agammaglobulinämie, auch Bruton‑Typ‑Agammaglobulinämie genannt, ist eine angeborene humorale Immundefizienz. Sie ist durch den nahezu völligen Verlust von B‑Zellen und einen schweren Mangel an Immunglobulinen aller Klassen gekennzeichnet. Die Erkrankung ist überwiegend X‑vererbt und tritt vor allem bei Jungen auf. Betroffene zeigen eine erhöhte Anfälligkeit für wiederkehrende bakteriell bedingte Infektionen.

Der zugrundeliegende Mechanismus ist eine Mutation im BTK‑Gen, das die Bruton‑Tyrosinkinase kodiert. Dadurch kommt die Entwicklung der B‑Zellen aus den Vorläuferzellen im Knochenmark zum Stillstand, sodass keine reifen B‑Zellen entstehen und Immunglobuline nicht oder nur in sehr geringer Menge gebildet werden. Das T‑Zellsystem bleibt in der Regel funktionsfähig.

Klinische Merkmale umfassen typischerweise Infekte der oberen und unteren Atemwege, Otitis, Pneumonien und Gastroenteritis im Kindesalter. Die immunologische Untersuchung zeigt sehr niedrige bis fehlende Immunglobulinspiegel (IgG, IgA, IgM) und das Fehlen oder die deutliche Reduktion von B‑Zellen im peripheren Blut (CD19+/CD20+). T‑Zellzahlen und -Funktionen sind in der Regel normal. Die Diagnose wird durch BTK‑Genanalyse bestätigt oder durch erhebliche serologische Befunde unterstützt.

Behandlung umfasst eine lebenslange Substitution von Immunglobulinen (intravenös oder subkutan) zur Vorbeugung bakterieller Infekte, oft begleitet von prophylaktischen Antibiotika. Impfungen mit inaktivierten Impfstoffen können sinnvoll eingesetzt werden; Lebendimpfstoffe werden in der Regel vermieden. Infektionen sollten frühzeitig behandelt werden. In schweren Fällen kann eine Stammzelltransplantation selten in Erwägung gezogen werden; genetische Beratung ist sinnvoll.

Prognose: Mit regelmäßiger Immunglobulintherapie und guter infektiologischer Versorgung ist die Lebenserwartung deutlich verbessert. Ohne Behandlung besteht ein hohes Risiko für wiederkehrende Infektionen und chronische Lungenschäden. Die Erkrankung erfordert lebenslange Behandlung und regelmäßige ärztliche Überwachung.