ubiquitinadipendente

L'ubiquitinadipendente, o degradazione ubiquitin-proteasomale, è un percorso cellulare di controllo proteico in cui proteine bersaglio vengono marcate con ubiquitina e destinate al proteasoma per la degradazione. L'etichettatura ubiquitinica è mediata da una cascata di enzimi: E1 (attivazione), E2 (conduzione) ed E3 (ligazione), dove la specificità è fornita principalmente dalle ligasi E3.

Le proteine bersaglio sono spesso ubiquitinate per formare catene di ubiquitina, in particolare legami di tipo K48, segnale canonico per la degradazione. Tuttavia altre configurazioni di catene o monoubiquitinazione regolano funzioni diverse, come trafficking o segnalazione. Dopo la ubiquitinazione, la proteina viene riconosciuta dal proteasoma 26S, che la denatura e la degrada in peptidi, permettendo il riutilizzo dell’ubiquitina da parte delle deubiquitinasi.

Questo percorso è essenziale per la proteostasi, la regolazione del ciclo cellulare, la risposta al danno al DNA, la segnalazione cellulare e la presentazione di antigeni tramite l'MHC di classe I. La degradazione ubiquitinadipendente controlla anche i livelli di proteine regolatrici come cicline e fattori di trascrizione, contribuendo a mantenere l’omeostasi cellulare.

La degradazione ubiquitinadipendente è associata a numerose condizioni patologiche quando è alterata, tra cui tumori, malattie neurodegenerative e disfunzioni immunitarie. In ambito terapeutico, inibitori del proteasoma (ad es. bortezomib) e modulatori della degradazione ubiquitinica sono aree di ricerca e uso clinico.

Meccanismi accessori, come l’ER-associated degradation (ERAD) e le deubiquitinasi, regolano la scadenza delle proteine e la riciclabilità di ubiquitina, contribuendo alla qualità proteica e alla risposta cellulare allo stress.

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