inibitori

Gli inibitori sono sostanze chimiche o proteine che riducono o bloccano l’attività biologica di una molecola bersaglio, tipicamente un enzima, un recettore o un canale ionico. In biologia molecolare e farmacologia, gli inibitori sono strumenti fondamentali sia per studiare i percorsi cellulari sia come strumenti terapeutici.

I meccanismi di inibizione si distinguono in diverse categorie. Gli inibitori enzimatici competitivi competono con il substrato per il sito attivo dell’enzima; l’inibizione è reversibile e l’aumento della concentrazione di substrato può superarla, ma in genere l’elemento chiave è l’aumento di Km con Vmax invariato. Gli inibitori non competitivi si legano a un sito allosterico e riducono l’attività enzimatica senza competere con il substrato; Km può rimanere invariato mentre Vmax cala. Gli inibitori uncompetitivi si legano al complesso enzima-substrato, riducendo contemporaneamente Km e Vmax. Gli inibitori irreversibili formano legami covalenti o legami molto stabili che causano una perdita permanente dell’attività enzimatica. Esistono anche inibitori allosterici che modulano l’attività tramite conformazioni proteiche diverse, potendo essere competitivi o non competitivi a seconda del contesto.

I bersagli degli inibitori includono enzimi, recettori, proteine di trasporto e canali ionici. In farmacologia, gli inibitori si impiegano come farmaci: ad esempio gli inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE inhibitors) come enalapril sono usati per l’ipertensione; gli inibitori della proteasi sono impiegati in terapie antiretrovirali; gli inibitori delle chinasi hanno ruolo in alcune terapie oncologhe.

La valutazione dell’attività inibitoria usa parametri come IC50 e Ki, insieme a modelli di risposta dose-r)];

la selettività e la farmacocinetica determinano l’utilità clinica e il profilo di effetti avversi.