monoaminoossidasi

La monoaminoossidasi (MAO) è un enzima mitocondriale presente principalmente sulla membrana esterna delle cellule, in particolare nei neuroni e anche nel fegato, nell’intestino e in altri tessuti. L’enzima catalizza l’ossidazione di monoamine biologicamente attive, come serotonina, noradrenalina, dopamina, istamina e tyramina, contribuendo al metabolismo e al controllo dei livelli di neurotrasmettitori. L’attività è dipendente dal cofattore flavina adenina dinucleotide (FAD).

Esistono due forme principali: MAO-A e MAO-B. MAO-A è prevalente nel tratto gastrointestinale, nel fegato e in alcune regioni del cervello, ed è particolarmente attiva nel metabolismo di serotonina e noradrenalina. MAO-B è più comune nel cervello e in alcuni tessuti periferici e tende a metabolizzare principalmente feniletilamina, pur degradando anche dopamina. Entrambe le forme possono metabolizzare dopamina, sebbene con diversa affinità.

La reazione catalizzata dalla MAO è la deaminazione ossidativa, che genera l’aldeide corrispondente, ammoniaca e perossido di idrogeno come sottoprodotti. Questo processo riduce la disponibilità di monoamine sinaptiche, contribuendo al fine-tuning della neurotransmissione e alla detossificazione di amine esogene.

Implicazioni cliniche e farmacologiche: gli inibitori delle MAO sono utilizzati come antidepressivi (inibitori irreversibili come fenelzina, tranilcipromina, isocarboxazide) o inibitori selettivi MAO-B per la malattia di Parkinson (selegilina, rasagilina). L’uso di MAO inibitori può provocare interazioni alimentari per via della tyramina, con rischio di crisi ipertensive se combinati ad altri antidepressivi serotonergici, motivo per cui si seguono restrizioni dietetiche. Varianti genetiche nei geni MAOA e MAOB possono influenzare l’attività enzimatica e la risposta farmacologica.