macrólido

Los macrólidos son antibióticos definidos por un anillo lactónico macrocíclico de 14 a 16 miembros, al que se unen azúcares desosamina y cladinosa. Entre los macrólidos más usados se encuentran la eritromicina, la claritromicina y la azitromicina. Su estructura y propiedades farmacocinéticas favorecen una buena penetración tisular y actividad frente a una variedad de patógenos, especialmente en infecciones respiratorias.

Actúan uniéndose a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano, junto al túnel de salida del polipéptido, e impiden la translocación durante la elongación de la cadena peptídica. En general son bacteriostáticos; pueden ser bactericidas a concentraciones altas frente a determinados microorganismos.

Tienen buena actividad frente a cocos Gram-positivos como Streptococcus pneumoniae y Streptococcus pyogenes, y frente a patógenos atípicos (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae, Legionella). Su eficacia frente a Gram-negativos es limitada. En la práctica se emplean en infecciones respiratorias, dermatológicas y en pacientes alérgicos a la penicilina.

En cuanto a farmacocinética, la azitromicina y la claritromicina se absorben bien por vía oral y se distribuyen ampliamente en tejidos; la eritromicina es menos estable en el ácido gástrico. La mayor parte se metaboliza en el hígado y se excreta por bilis o en orina. Las resistencias surgen por metilación de la 23S rRNA (gen erm) y por bombas de eflujo (gen mef), lo que reduce la unión al ribosoma. Además, eritromicina y claritromicina pueden inhibir CYP3A4, dando lugar a interacciones con otros fármacos.

Los efectos adversos más comunes son molestias gastrointestinales, náuseas y diarrea; pueden asociarse con prolongación del intervalo QT en ciertos pacientes. Se debe usar con precaución durante el embarazo y en personas con enfermedad hepática o cardíaca, y considerar interacciones farmacológicas al elegir un macrólido.