farmacogenômica

A farmacogenômica é a disciplina que estuda como variações genéticas influenciam a resposta a fármacos. Ela combina farmacologia e genética para entender a variabilidade entre indivíduos na eficácia e na segurança de tratamentos, com o objetivo de personalizar a terapêutica e reduzir eventos adversos.

A abordagem envolve genotipagem e sequenciamento de genes relevantes, como os de metabolização de fármacos (CYP450), transportadores, alvos terapêuticos e vias farmacodinâmicas. Métodos como estudos de associações genômicas e painéis de genes ajudam a orientar decisões clínicas. Diretrizes como CPIC e DPWG traduzem resultados genéticos em recomendações de dose ou escolha de medicamento.

Aplicações ocorrem principalmente na oncologia, psiquiatria, cardiologia e imunologia. Exemplos incluem TPMT, cuja variação afeta a toxicidade da azatioprina; CYP2D6, que modula a resposta a antidepressivos e analgésicos; VKORC1 e CYP2C9, relevantes para o ajuste de dose da warfarina; DPYD, relacionado à toxicidade com 5-fluorouracil; e fatores HLA, como HLA-B*15:02 com carbamazepina em determinadas populações, além de HLA-B*57:01 associada à hipersensibilidade ao abacavir.

Desafios incluem que a genética explica apenas parte da resposta a fármacos, havendo influência de fatores ambientais, comorbidades e interações medicamentosas. Outras limitações são o custo de testes, integração em serviços de saúde e proteção de dados; questões de equidade no acesso, validação clínica de testes e necessidade de educação de profissionais e pacientes.

História e status: as raízes estão na farmacogenética do século XX; avanços no sequenciamento e na medicina de precisão levaram à implementação prática em vários sistemas de saúde. Embora nem todos os tratamentos sejam guiados pela farmacogenômica, diretrizes e ferramentas de suporte à decisão estão cada vez mais presentes, com uso variando por país e contexto econômico.