azatioprina

L azatioprina è un immunosoppressore utilizzato in medicina interna e trapiantologia. È un prodrug della 6-mercaptopurina e agisce inibendo la sintesi delle purine de novo, riducendo la proliferazione di linfociti T e B e modulando la risposta immunitaria.

Usi principali. Viene impiegata per prevenire il rigetto in trapianti d organo (in combinazione con altri immunosoppressori) e per il trattamento di malattie autoimmuni quali malattie infiammatorie intestinali (morbo di Crohn e colite ulcerosa), lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, dermatiti e alcune vasculiti. L’effetto terapeutico richiede settimane di trattamento e l’uso è spesso a lungo termine.

Farmacologia e metabolismo. L’azatioprina viene metabolizzata in 6-mercaptopurina attiva. L’attività e la tossicità dipendono dal metabolismo, che è influenzato dall’enzima TPMT (tiopurina metiltransferasi). Pazienti con attività TPMT ridotta hanno rischio maggiore di mielosoppressione; in molti casi è utile verificare lo stato TPMT prima di iniziare la terapia e dosare di conseguenza. L’allopurinolo può aumentare significativamente i livelli di 6-MP, richiedendo una notevole riduzione della dose. L’effetto massimo si osserva con un certo ritardo temporale.

Avvertenze e monitoraggio. Effetti indesiderati comuni includono mielosoppressione (neutropenia, anemia), epatotossicità, pancreatite, nausea e perdita di capelli; infezioni aumentate e rischio di complicanze; rara carcinogenicità con uso prolungato. Controindicazioni includono infezioni attive, pancreatite nota, ipersensibilità nota ed estrema prudenza in gravidanza. Il monitoraggio comprende emocromo completo e test di funzione epatica regolari, speciale attenzione ai segni di mielosoppressione, e valutazione del peso diagnostico TPMT. Vaccini vivi devono essere evitati durante il trattamento.