doseringsintervallet

Doseringsintervallet avser tiden mellan två doser av ett läkemedel i ett intermittent regim. Det används för att upprätthålla terapeutiska plasmakoncentrationer över tiden samtidigt som risken för toxicitet minimeras. Intervallet påverkar hur jämn koncentrationen blir i blodet och hur snabbt patienten når och upprätthåller effekt.

Den centrala principen bakom doseringsintervallet är farmakokinetik, framför allt halveringstiden (t1/2). I regel motsvarar intervallet eller dess multiplar ungefär t1/2 eller längre för att undvika onödiga koncentrationssvingningar. Inom läkemedelsregimer med smalt terapeutiskt fönster krävs ofta noggrann anpassning och monitoring av läkemedelskoncentrationer samt klinisk effekt och tecken på biverkningar. Vid upprepad dosering vill man ofta uppnå jämn steady state efter cirka fyra till fem halveringstider.

Faktorer som påverkar doseringsintervallet inkluderar läkemedlets egenskaper (t1/2, distributionsvolym, clearance och duration of action), formulering (endast snabbverkande kontra långverkande), och patientens individuella förhållanden (ålder, njur- och leverfunktion, graviditet, kroppsvikt, interaktioner med andra läkemedel). Samma läkemedel kan kräva olika intervall hos olika patienter. Särskilda populationer såsom barn eller äldre kan behöva längre eller kortare intervall beroende på deras enzymatiska klarering och fysiologiska förändringar.

Praktiskt används doseringsintervallet som startpunkt tillsammans med klinisk uppföljning. Vid behov justeras det baserat på effekt, säkerhet, smalt fönster eller ändrade förutsättningar som njur- eller leverfunktionsnedsättning, tillägg av andra läkemedel eller förändringar i adherens. Exempelvis ges vissa antibiotika regelbundet med 8–12 timmars intervall, medan andra långverkande preparat planeras för dagligt eller ännu längre intervall.