antiapoptotische

Antiapoptotische Mechanismen bezeichnen Prozesse und Moleküle, die den programmierten Zelltod, die Apoptose, hemmen oder verzögern. Sie ermöglichen das Überleben von Zellen unter Stress, tragen zur Gewebehomöostase bei und spielen eine Rolle in der Immunantwort sowie in der Entwicklung.

Zu den wichtigsten Gruppen gehören die BCL-2-Familie, insbesondere antiapoptotische Mitglieder wie BCL-2, BCL-XL und MCL-1. Sie regulieren den intrinsischen, mitochondrienbasierten Weg der Apoptose, indem sie proapoptotische Proteine wie Bax und Bak hemmen und die Permeabilisierung der äußeren Mitochondrienmembran verhindern. Weitere zentrale Regulatoren sind Inhibitoren der Apoptoseproteine (IAPs) wie XIAP, cIAP1/2, die Caspasen direkt hemmen und so den Zelltod verhindern.

Signale aus Wachstum- und Überlebenspfaden fördern antiapoptotische Antworten, etwa über die PI3K/Akt-Route oder NF-kB, die die Expression antiapoptotischer Gene erhöhen oder proapoptotische Signale dämpfen. Auch c-FLIP kann den extrinsischen Apoptoseweg hemmen.

Bedeutung in Gesundheit und Krankheit: Überexpression antiapoptotischer Proteine kommt in vielen Krebsarten vor und kann Therapieresistenz begünstigen. In der Forschung werden BH3-Memikte, die antiapoptotische Proteine blockieren, sowie IAP-Hemmer als potenzielle Therapiestrategien untersucht. In normalen Geweben unterstützen diese Mechanismen das Überleben von Zellen während der Entwicklung, der Immunantwort und der Gewebewiederherstellung.

Zusammengefasst beschreibt der Begriff antiapoptotisch eine Gruppe von Mechanismen, die den Zelltod durch Apoptose verhindern oder modulieren, im Gegensatz zu proapoptotischen Faktoren, die den Zelltod fördern.