angiogênese

Angiogênese é o processo biológico que leva à formação de novos vasos sanguíneos a partir de redes existentes. É essencial durante o desenvolvimento embrionário, na cicatrização de feridas, na resposta a hipóxia tecidual e na manutenção do fluxo sanguíneo em tecidos adultos. Também está envolvida em várias condições patológicas, como câncer, retinopatia diabética, doença inflamatória e recuperação de tecidos após injúrias.

O disparo da angiogênese geralmente ocorre sob estímulos pró-angiogênicos como VEGF, FGF e angiopoietinas, com a hipoxia atuando como sinal central. Na fase inicial, células endoteliais são ativadas e a membrana basal é degradada por metaloproteinases. Células da ponta (tip cells) lideram a migração, enquanto células de estande (stalk cells) proliferam para alongar o broto. O broto se conecta com vasos vizinhos, formam-se lúmens e, posteriormente, os novos vasos passam por maturação, com recrutamento de pericitos e células musculares lisas para estabilização da rede vascular e da barreira peroxidável.

A regulação envolve equilíbrio entre vias pró-angiogênicas, como VEGF/VEGFR e Notch (que controla a diferenciação entre células da ponta e células de estande), além de Angiopoietinas/Tie2. Fatores antiangiogênicos, como endostatina e trombospondinas, modulam o processo. Existem também formas de angiogênese sem brotos, chamada angiogênese intussusceptiva, na qual um vaso existente secciona longitudinalmente para aumentar a rede vascular sem formação de novos brotos.

Aplicações clínicas e terapêuticas incluem a inibição da angiogênese para impedir o crescimento e a disseminação de tumores e para tratar doenças oculares como degeneração macular e retinopatia diabética; por outro lado, promover angiogênese pode ser desejável em doenças isquêmicas ou em ingénia de tecidos.